Origin, adressing and physiological functions of Otx2 homeoprotein in the visual cortex

par Julien Spatazza

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Alain Prochiantz.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .

  • Titre traduit

    Origine, adressage et fonctions physiologiques de l'homéoprotéine Otx2 dans le cortex visuel


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  • Résumé

    Les homéoprotéines (HP) sont des facteurs de transcription capables de transfert intercellulaire. Nous avons montré qu'Otx2 HP est un signal exprimé en dehors du cortex visuel (V1) murin, qu'il y est transféré et internalisé par les interneurones à parvalbumine (PV), assurant ainsi leur maturation et permettant l'ouverture puis la fermeture de la période critique (CP) pour la dominance oculaire. Décortiquer les mécanismes de cette CP en utilisant Otx2 peut s'avérer cliniquement payant dans le contexte de l'amblyopie qui affecte 5% de la population. Otx2 peut être transporté par la voie thalamocorticale, ce qui suggère qu'Otx2 puisse venir de l'œil. Cependant nous ne pouvons exclure l'existence de sources alternatives d'Otx2. Le plexus choroïde apparaît comme un candidat sérieux étant donné qu'il exprime cette HP qui pourrait ainsi être véhiculée via le système ventriculaire. Nos résultats suggèrent qu'Otx2 est effectivement transféré à partir du plexus choroïde et qu'il participe au maintien de l'état de maturation des cellules PV, réprimant ainsi la plasticité à l'âge adulte. L'internalisation spécifique d'Otx2 par les cellules PV nous a menés à étudier si les glycosaminoglycans (GAGs) présents à leur surface jouent un rôle dans la capture d'Otx2. Nous avons identifié un motif d'Otx2 nécessaire à la reconnaissance des GAGs et montré que, sous la forme d'un peptide, il permet de bloquer le transfert d'Otx2 in vivo et ainsi de réactiver la plasticité chez l'adulte. Il est finalement tentant d'imaginer que ces résultats puissent être étendus à d'autres CP, dans d'autres régions cérébrales, où d'autres HP pourraient être utilisées comme facteurs de signalisation

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Informations

  • Détails : 1 vol. (108 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 91-108. 231 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8374
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2011 411
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