Rôle des récepteurs de guidage axonal Robo4 et UNC5B dans l'endothélium vasculaire

par Thomas Mathivet

Thèse de doctorat en Complexité du vivant

Sous la direction de Anne Eichmann.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .


  • Résumé

    Le système vasculaire est un réseau ramifié composé d’artères, de veines et de capillaires irriguant l’intégralité des organes. Le développement de ce réseau est conduit par une cellule endothéliale à l’extrémité des capillaires: la Tip Cell. Cette Tip Cell a la propriété de reconnaître les molécules attractives et répulsives dans la matrice extracellulaire, et détermine la direction de migration. Je me suis intéressé au profil d’expression génique de la Tip Cell afin de comprendre les mécanismes impliqués dans son guidage et dans l’établissement d’un nouveau vaisseau. Pour migrer, la tip cell doit d’abord dégrader la matrice extracellulaire, puis en sécréter une nouvelle pour faciliter la migration du vaisseau en formation; La Tip Cell produira également des facteurs solubles lui permettant de communiquer avec ses suivantes les Stalk Cells qui forment la lumière du nouveau vaisseau afin entre autre que celles-ci prolifèrent. De nombreux travaux ont montré que le guidage et le patron d’organisation des vaisseaux faisait intervenir des molécules de guidage axonal. Parmi celle-ci, UNC5B, un récepteur au facteur de guidage axonal Nétrine-1 est exprimé par la tip cell. La souris déficiente pour le gène unc5b présente un phénotype d’hypervascularisation, qui n’est toutefois pas présent chez les souris déficientes pour le Nétrine-1. J’ai pu identifier un nouveau ligand pour le récepteur UNC5B. Ce travail m’a permis de caractériser l’interaction atypique du récepteur UNC5B avec un autre récepteur de molécule de guidage axonal: Robo4. La liaison de Robo4 à UNC5B permet de réprimer la réponse pro-angiogénique au VEGF et participe au maintien de l’intégrité des vaisseaux.

  • Titre traduit

    Role of the axonal guidance receptors Robo4 and UNC5B in the vascular endothelium


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([245] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 125-144. 344 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8495
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2011 356
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