Rôle de l'ARN interférence dans le contrôle épigénétique de la séparation veino-lymphatique et de l'hématopoïèse

par Sébastien Gauvrit

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Stéphane Germain.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .


  • Résumé

    L’ARN interférence est un mécanisme de régulation de l’expression des gènes, modulé par des ARN non-codants de 20 à 22 nucléotides affectant la régulation post-transcriptionnelle d’ARNm cibles avec lesquels ils s’apparient. La RNase Dicer est une enzyme centrale de la biosynthèse des siARNs et microARNs. Les souris dont le gène dicer est invalidé meurent très tôt pendant le développement, notamment à cause d'un défaut d’angiogenèse. Nous avons développé une lignée murine dont la délétion de dicer est conditionnelle (allèle floxé) par l’expression constitutive d’une recombinase sous le contrôle du promoteur du gène tie2. Nos résultats démontrent que l’invalidation de dicer dans les cellules qui expriment tie2 entraîne une mortalité embryonnaire suite à un œdème et des vaisseaux lymphatiques remplis de sang vers 14,5 jours de gestation (jdg). Ceci nous a amené à analyser le développement de l’hématopoïèse. Il a été démontré que les cellules hématopoïétiques notamment les mégacaryocytes interviennent lors de la séparation veino-lymphatique. Tie2 est exprimé de manière précoce au niveau des ilôts sanguins à la fois par les cellules endothéliales et par les cellules hématopoïétiques. L’analyse de l’hématopoïèse des embryons invalidés pour dicer a montré une atteinte drastique de la production des précurseurs hématopoïétiques au cours de l’hématopoïèse extra-embryonnaire à 8,5 jdg et au cours de l’hématopoïèse intra-embryonnaire à 10,5 jdg jusqu'au développement ultérieur, au niveau du foie foetal (10. 5-13. 5 jdg). Nos résultats démontrent donc le rôle crucial de l’ARN interférence lors de la séparation veino-lymphatique mais également lors de la mise en placede l’hématopoièse

  • Titre traduit

    Role of RNA interference in epigenetic control of embryonic venous-lymphatic separation and hematopoiesis


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Informations

  • Détails : 1 vol. (162 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 146-162. 255 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8321
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2011 297
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