Rôle des gènes Dlx5 et Dlx6 dans la fonction ovarienne : un nouveau modèle d'Insuffisance Ovarienne Prématurée

par Kamal Bouhali

Thèse de doctorat en Biologie du développement

Sous la direction de Giovanni Levi.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .


  • Résumé

    Au cours de mon travail de thèse, je me suis intéressé à l’implication des gènes Dlx5 et Dlx6 dans la fonction ovarienne. J’ai démontré l’expression de ces gènes par les sites de stéroïdogenèse ovarienne (granulosa et thèque interne). J’ai montré que l’haploinsuffisance de Dlx5 et Dlx6 chez la souris est associée à une hypofertilité femelle caractérisée par une réduction de la taille des portées et de la durée de la vie fertile. L’analyse histologique des ovaires de ces souris m’a permis de montrer une déplétion rapide des follicules aboutissant à un phénotype réminiscent de certaines formes d’Insuffisance Ovarienne Prématurée (IOP). De plus, j’ai montré que, dans les cellules de granulosa, il existe une régulation réciproque entre Dlx5, Dlx6 et Foxl2 ; un facteur clé dans la différenciation, le maintien de l’identité et de la fonction ovarienne. Ainsi, chez la souris, la réduction allélique de Dlx5/6 conduit à une surexpression de Foxl2 au niveau des follicules matures pouvant être responsable du phénotype observé. Compte tenu de l’association entre Foxl2 et l’IOP, j’ai ensuite exploré la possible implication de Dlx5/6 dans des formes familiales d’IOP. Par analyse de clonage positionnel nous avons mis en évidence une liaison génétique entre le locus 7q21. 3 (contenant les gènes DLX5 et DLX6) dans une large famille d’IOP. En conclusion, les résultats de ma thèse ont permis de décrire un nouveau rôle des gènes Dlx5 et Dlx6 dans la fonction ovarienne. Via leur interaction avec Foxl2, ces gènes pourraient participer au maintien de l’homéostasie au cours de la maturation folliculaire. De plus, mes résultats apportent une nouvelle cible génétique pour l’IOP

  • Titre traduit

    Role of Dlx5 and Dlx6 genes in ovarian function : a new mouse model for Premature Ovarian Failure


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([198] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 171-198. 263 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8530
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2011 236
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