Etude de la fonction d'une protéine à doigts de zinc : la basonucline 2

par Cyril Bouche

Thèse de doctorat en Génétique

Sous la direction de Philippe Djian.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .


  • Résumé

    La basonucline 2 (bnc2) est une protéine à doigts de zinc récemment découverte au laboratoire d’accueil. Son paralogue, la basonucline 1 (bnc1), est associé au potentiel prolifératif des kératinocytes basaux. Les deux basonuclines partagent la même structure générale (NLS, doigts de zinc, région riche en sérine), suggérant une origine évolutive commune. Bnc2 colocalise avec SC35, un marqueur des speckles nucléaires, ce qui suggère fortement une fonction dans le mécanisme de maturation des ARNm. De plus, l’extrême stabilité évolutive de la basonucline 2 suggère que cette protéine possède une importante fonction. Afin d’identifier cette fonction, nous avons généré des souris transgéniques dont le gène de la basonucline 2 a été invalidé par trappe génique. Les nouveau-nés mutants ont des anomalies des crânio-faciales ainsi qu’une fente palatine responsable de leur décès dans les 24h post natal. Chez les embryons tardifs, une diminution importante du taux de prolifération des cellules mésenchymateuses est visible signifiant que bnc2 est essentielle pour la multiplication du mésenchyme crânio-facial durant l’embryogénèse. La protéine bnc2 est présente dans divers tissus tels que le tractus intestinal, le périchondrium, les follicules pilleux, le périneurium et les gonades, le développement de ces dernières étant fortement affecté par l’absence de bnc2. Nous avons confirmé que les doigts de zinc des basonuclines et des protéines disco et disco-r de drosophile possèdent des séquences similaires ce suggère que ce sont les orthologues. L’invalidation de bnc2 a également démontré que la basonucline 2 partage avec disco une fonction dans le développement céphalique

  • Titre traduit

    Study of the function of a zinc finger protein : the basonuclin 2


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Informations

  • Détails : 1 vol. (244 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 237-244. 112 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2011 234
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