Rôle du facteur de transcription Elk-1 (Ets-like transcription factor 1) dans la plasticité neuronale et les comportements complexes

Role of Elk-1 (Ets-like transcription factor 1) in neuronal plasticity and complex behaviours

• Auteur / Autrice : Antoine Besnard
• Direction : Jocelyne Caboche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteurs de transcription

Chromatine

Plasticité neuronale

Résumé

Le facteur de transcription Elk-1 est activé par phosphorylation sur les résidus sérines 383 et 389, en aval des MAPKinase/ERK1/2. Cet évènement module l’activité transcriptionnelle de Elk-1 sur les séquences consensus SRE présents dans le promoteur de certains gènes immédiats précoces tels que c-fos, zif268 et junB. Les deux travaux accomplis durant ce programme de thèse se sont appuyés sur un peptide TAT-DEF-Elk-1 (TDE) dessiné par notre groupe afin d’élucider l’implication du module ERKs/Elk-1 dans la plasticité neuronale sous-tendant la mise en place d’adaptations comportementales. Dans un premier temps, nous avons montré qu’un traitement par le TDE interfère avec la phosphorylation de Elk-1 dans le striatum en réponse à un traitement par la cocaïne. Ainsi, le peptide TDE altère également le remodelage de la chromatine, les régulations transcriptionelles, la plasticité structurelle et les adaptations comportementales induites par la cocaïne. Dans un second temps, nous avons montré qu’un traitement avec le peptide TDE résulte en une altération sélective de la reconsolidation de la mémoire de peur conditionnée au contexte (PCC) sans interférer avec son apprentissage. Nous avons aussi démontré une étroite relation entre l’expression génique de zif268 et le traitement des différentes phases de la mémoire de PCC, fournissant une explication potentielle aux effets du peptide TDE. Nous avons aussi démontré que le peptide TDE facilite l’expression de la mémoire de PCC. Ensemble, nos résultats ont mis en évidence le rôle critique de la phosphorylation de Elk-1 par les ERKs dans la plasticité neuronale sous-tendant les adaptations des comportements complexes