Conception et synthèse de nouvelles sondes ciblées pour l'imagerie moléculaire

par Claire Beauvineau

Thèse de doctorat en Chimie moléculaire

Sous la direction de Jean Herscovici.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .


  • Résumé

    Le développement d’une médecine personnalisée nécessite la mise au point de sondes permettant la détection des marqueurs d’une pathologie au stade le plus précoce possible. Ce mémoire décrit la synthèse et l’évaluation de sondes ciblées permettant de réaliser des images en IRM. Ces sondes sont construites par fonctionnalisation d’un châssis moléculaire préparé par une réaction à 3 composants. La propargylamine résultante possède plusieurs points d’ancrage pour introduire les ligands destinés au ciblage et 2 groupes chélatants pour l’imagerie. Une technique de criblage, basée sur l'utilisation des puces à petites molécules, a été utilisée pour la détection des ligands. Les molécules déposées sur la puce proviennent soit des C-glycosides complexes préparés par synthèse orientée vers la diversité, soit de la chimiothèque du laboratoire. Ces puces ont permis l'identification de ligands de plusieurs protéines comme la protéine VPR de la capside du virus du sida. Un criblage secondaire par RMN a confirmé l'interaction protéine-petite molécule. Les sondes portant un flavonoïde pour cibler les cellules tumorales de l’endothélium ont été traitées par du gadolinium (III) puis leurs propriétés ont été évaluées par IRM. Les premiers résultats indiquent que ces composés offrent un contraste de 2 à 4 fois supérieurs aux agents de contraste usuellement utilisés

  • Titre traduit

    Design and synthesis of new targeted probes for molecular imaging


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Informations

  • Détails : 1 vol. (404 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 389-404. 270 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2011 215
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