Etude de l'implication du gène Omcg1 dans le maintien de l'intégrité du génome

par Teddy Leguillier

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Michel Cohen-Tannoudji.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .


  • Résumé

    Le laboratoire a montré qu’Omcg1 est impliqué dans la régulation du cycle cellulaire au cours du développement embryonnaire précoce. Afin de caractériser plus finement la fonction d’Omcg1, nous avons généré des modèles murins et cellulaires dans lesquels l’expression du gène peut être modulée. Dans les fibroblastes embryonnaires, nous avons montré qu’Omcg1 est essentiel pour la progression en phase S. L’inactivation du gène entraîne la mort des cellules due à l’apparition de cassures double-brin consécutives à l’arrêt des fourches de réplication. De plus, nous avons montré que des cellules ES qui surexpriment Omcg1 survivent mieux à une exposition aux rayons UV. Ces données suggèrent qu’Omcg1 est impliqué dans la réponse aux dommages à l’ADN. Chez l’Homme, des mutations affectant ces voies ont été associées à des maladies caractérisées par une instabilité génétique et une rupture de l’homéostasie. A l’aide d’une approche d’inactivation conditionnelle, j’ai montré qu’Omcg1 participe à l’homéostasie de l’épithélium intestinal. L’absence d’Omcg1 se traduit par une atteinte sévère de l’intestin et la mort rapide des individus. Les progéniteurs intestinaux présentent des figures de mitose anormales puis meurent en apoptose, entraînant la destruction rapide des cryptes. De manière intéressante, un phénotype similaire est observé dans des cellules ES déficientes pour Omcg1, à savoir une mort rapide des cellules précédée d’anomalies en mitose. Dans ces cellules, nous avons montré que le point de contrôle en réponse aux dommages à l’ADN est altéré. L’ensemble de ces observations suggère qu’Omcg1 est un acteur important pour le maintien de l’intégrité du génome chez la souris

  • Titre traduit

    Study of the role of Omcg1 in the maintenance of genome integrity


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Informations

  • Détails : 1 vol. (195 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 150-165. 220 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2011 157
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