Rôle des glucocorticoïdes et de PGC-1a dans le développement et la fonction des cellules β pancréatiques

par Bérengère Valtat

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Bertrand Blondeau.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .


  • Résumé

    Une altération de l’environnement fœtal peut augmenter le risque de développer certaines pathologies chez l’adulte, d’où la notion de programmation fœtale de maladies adultes. Nous avons montré dans des modèles murins que la sous-nutrition maternelle, associée à une surexposition aux glucocorticoïdes (GC) induit une altération de la masse et de la fonction des cellules β pancréatiques aboutissant à une intolérance au glucose chez l’adulte. Dans ce travail de thèse, nous avons voulu définir les acteurs moléculaires de ces régulations. Nous avons montré chez la souris que la surexposition fœtale aux GC module l’expression des gènes contrôlant la différenciation pancréatique et que les effets délétères des GC sur les cellules β nécessitaient la présence du récepteur aux GC (GR). Dans des lignées de cellules β, les GC diminuent l’expression de facteurs de transcription importants pour la fonction des cellules β tels que Pdx1 et augmentent celle du coactivateur transcriptionnel PGC-1a, un partenaire du GR. Nous avons ensuite montré que PGC-1a participe aux effets des GC sur les cellules β et notamment sur la répression de Pdx1. Finalement, nous avons généré des souris surexprimant PGC-1a dans les cellules β et montré qu’elles présentent une altération de la tolérance glucidique, de la sécrétion d’insuline, de la masse et de la taille individuelle des cellules β. Enfin, nous avons montré que la surexpression uniquement fœtale suffit à induire le phénotype observé. En conclusion, nos travaux ont permis d’identifier PGC-1a en tant que régulateur clé de la masse et de la fonction des cellules β, suggérant son rôle potentiel dans l’étiologie du diabète de type 2

  • Titre traduit

    Role of glucocorticoids and PGC-1a on pancreatic beta-cell development and function


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([199] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 102-133. 561 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8384
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2011 63
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