Préparation d'analoques de nucléosides et de leurs prodrogues pour une thérapie antivirale des poxvirus

par Aurélien Montagu

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Luigi A. Agrofoglio.

Soutenue le 25-03-2011

à Orléans , dans le cadre de Ecole doctorale Sciences et technologies (Orléans) , en partenariat avec Institut de chimie organique et analytique (Orléans) (laboratoire) .

Le président du jury était Rachida Zerrouki.

Le jury était composé de Luigi A. Agrofoglio, Rachida Zerrouki, Alain Burger, Chahrazade El-Amri, Vincent Roy, Gilles Vergnaud.

Les rapporteurs étaient Alain Burger.


  • Résumé

    La menace bioterroriste que preprésente le virus de la variole et l’absence d’un traitement vaccinal ou curratif universel rend primordiale la mise au point d’un antiviral capable de soigner les poxvirus. Devant le grand nombre de nucléosides approuvés à ce jour, la recherche de nouveaux composés visant les enzymes virales et notamment celles des poxvirus reste toujours un axe majeur de recherche Dans cette optique, les réactions organo-métallliques sont des outils efficaces pour la synthèse de nouveaux composés à potentiel thérapeutique. Dans cette thèse, les cycloadditions 1,3 dipolaire de Sharpless catalysées au Cu et au Ru et les réactions de métathèse, croisée catalysées au Ru, nous ont ainsi permis de synthétiser efficacement trois nouvelles séries d’analogues nucléosidiques modifiés. L’évaluation biologique des composés synthétisés montre pour certains d’entre eux des activités supérieures à celles des molécules de référence sur les poxvirus comme sur d’autres virus à ADN.

  • Titre traduit

    Preparation of nucleoside analogues and their prodrugs targeting an antiviral therapy for poxviruses


  • Résumé

    The lack of a vaccine and of an antiviral to treat the smallpox virus, a potential bioterrorist weapon, makes necessary the development of new antivirals. Given the large number of nucleosides approved, the search for novel compounds targeting viral enzymes, including those viruses remains a major focus of research. In this context, organometallic reactions are effective tools for the synthesis of new compounds with therapeutic potential. During this PhD research program, the Huisgen cycloaddition (CuAAC or RuAAc) and cross coupling metathesis allowed us to efficiently synthesize three new series of modified nucleoside analogues. Biological evaluations show that some synthesized compounds are biologically more interesting than reference molecules on poxvirus as well as on other DNA viruses.


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