Étude des mécanismes moléculaires impliqués dans la formation et le renouvellement de la membrane basale épidermique

par Adrien Botta

Thèse de doctorat en Interactions cellulaires et moléculaires

Sous la direction de Guerrino Meneguzzi et de Laurent Gagnoux.

Soutenue en 2011

à Nice .


  • Résumé

    Les kératinocytes basaux de l’épiderme reposent sur une Matrice ExtraCellulaires (MEC) spécialisée nommée membrane basale épidermique (MBE). L’altération de l’expression de composants de la MEC affecte l’intégrité de l’épiderme, conduisant à des pathologies sévères telles que les maladies bulleuses. Nous avons analysé les remaniements matriciels associés à l’arrêt de croissance et l’entrée en différentiation des kératinocytes, déclenchées par la confluence en culture cellulaire. En utilisant un crible protéomique comparatif de la MEC déposée par les kératinocytes, nous avons démontré que l’accumulation à confluence de PAI-1, le principal inhibiteur d’une voie protéolytique, facilite le dépôt du perlecane en inhibant sa protéolyse. Nous montrons que le dépôt du perlecane renforce l’adhérence et inhibe la migration des kératinocytes. Nos résultats suggèrent que la mauvaise intégration des signaux de confluence entraine la dérégulation de la protéolyse extra-cellulaire, affectant la formation de la MBE et pouvant conduire à différents désordres cutanés tels que les blessures chroniques et le cancer. Nous avons également étudié le rôle du clivage protéolytique de la laminine gamma2 et avons démontré que ce clivage régule le dépôt de la laminine 332v et d’autres composants matriciels dans la MEC, et pourrait jouer un rôle important dans des situations physiologiques nécessitant la reconstitution d’une nouvelle MBE comme lors de la cicatrisation cutanée. L’ensemble de mes travaux a permis de mettre en évidence certains mécanismes moléculaires nécessaires à la formation et à la stabilité de la MBE, une structure essentielle au maintien de l’homéostasie cutanée.

  • Titre traduit

    Molecular mechanisms involved in the formation and the turn over of the epidermal basement membrane


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Basal keratinocytes of the epidermis are fixed on a specialized underlying extracellular matrix (ECM) called epidermal basement membrane (EBM). Altered expressions of ECM components affects integrity of the epidermis, resulting in pathological situations as exemplified by bullous diseases. We analyzed the matrix alterations associated with growth arrest and entry into differentiation of kératinocytes, triggered by the confluence in cell culture. Using a comparative proteomic approach of the ECM deposited by kératinocytes, we demonstrated that PAI-1 accumulation at cell confluency, the main inhibitor of a proteolytic pathway, allows perlecane deposition by inhibiting its proteolysis. We show that perlecan deposition improves adhesive strength and decreases migration capacity of kératinocytes. Our results suggest that impairment integration of the signals of confluence results in dysregulation of extracellular proteolysis, affecting EBM formation and can lead to vaious skin disorders such a chronic wounds and cancer. We also studied the role of the proteolytic cleavage of laminine gamma2 and have demonstrated that this cleavage regulates laminine 332 and other matrix components deposition in the ECM, and could play and important role in physiological situations that require de novo synthesis of EBM such as during wound-healing. All of my work has helped to highlight some molecular mechanisms for the formation and stability of EPB, an essential structure of maintaining skin homeostasis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (158 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 126-158. Résumé en français

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 11NICE4045
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