Synthèse d'intermédiaires avancés de pluramycines

par Laura Foulgoc

Thèse de doctorat en Chimie, Chimie analytique

Sous la direction de André Guingant.


  • Résumé

    Les pluramycines représentent une famille de molécules d'origine naturelle d'antibiotiques à activité antitumorale. Les pluramycines ont toutes en commun un squelette tétracyclique de type 4H-anthra[1,2-b]pyran-4,7,12-trione portant divers groupes fonctionnels glycosylés et une chaîne latérale le plus souvent époxydée. Notre voie de synthèse originale pour accéder à des intermédiaires avancés de pluramycines consiste à former le squelette tétracyclique en une étape par réaction de Diels-Alder entre une naphthoquinone et de nouveaux diènes. Les diènes ont été synthétisés par couplage de Stille entre un iodure vinylique de type dihydropyranone et un composé organostannylé vinylique. Le cycloadduit obtenu ne s'aromatisant pas spontanément, nous avons mis au point une méthode de déshydrogénation via l'époxyde correspondant. La méthodologie a été appliquée à la synthèse d'un intermédiaire avancé de la (R)--indomycinone.

  • Titre traduit

    Synthesis of advanced Pluramycin intermediates


  • Résumé

    Pluramycins represent a family of naturally occuring antibiotics with antitumoral activity. Pluramycins all have in common a tetracyclic 4H-anthra[1,2-b]pyran-4,7,12-trione skeleton displaying diverse C-glycosides and a side chain which frequently carries one or two epoxides. Our original synthetic route to access advanced Pluramycin intermediates is to construct the tetracyclic skeleton in a single step by Diels-Alder reaction between a 1,4-naphthoquinone and novel dienes. These dienes were synthesized by Stille cross-coupling between functionalized iodo-dihydropyranones and a vinylstanane. Since the resulting cycloadduct does not aromatize spontaneously, we developed a method for its dehydrogenation via the corresponding epoxide. This methodology was applied to the synthesis of an advanced intermediate of (R)--indomicinone.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (201 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 199-201.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2011 NANT 2052
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