Modélisation toxico-pharmacocinétique à partir de méthodes bioinformatiques et de tests in vitro

par Dany Habka

Thèse de doctorat en Bio-ingénierie, biomécanique, biomatériaux

Sous la direction de Céline Brochot et de Cécile Legallais.

Soutenue en 2011

à Compiègne .

  • Titre traduit

    Toxico-pharmacokinetic modeling based on bioinformatic tools and in vitro tests


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'objectif de la thèse est de développer et d'évaluer une approche alternative pour prédire les profils cinétiques de molécules chez l'Homme. Dans cette approche, la disposition de substance dans l'organisme est décrite par un modèle PBPK. Ce dernier est paramétré en utilisant des outils statistiques et diverses sources d'informations. La paramétrisation du modèle PBPK dans le cadre d'une approche intégrée in silico/in vitro a été évaluée. Nos résultats ont montré que la pertinence des prédictions du profil cinétique dépend de la qualité des données et de l'état de notre connaissance sur la molécule. La possibilité d'échec de la méthodologie est donc importante. Nous avons alors évalué 2 pistes pour améliorer la prédictibilité de l'approche. Tout d'abord, nous avons évalué un nouveau système dynamique in vitro développé à l'UTC. Ce dernier offre un environnement plus réaliste pour les cellules en culture par rapport aux systèmes classiques; l'espoir étant d'améliorer la pertinence des estimations in vitro. Notre travail a porté sur la modélisation de cinétiques in vitro dans le système. Nos résultats préliminaires sur le métabolisme hépatique sont encourageants. Ensuite, nous avons évalué la généralisation de l'approche intégrée in silico / in vitro en intégrant d'informations in vivo disponibles chez l'Homme. Nous avons choisi l'ifosfamide comme preuve de concept. Nos résultats ont montré que toutes les données (QSAR, in vitro et in vivo) étaient nécessaires pour paramétrer le modèle. Enfin, nous avons montré un bon niveau prédictif du modèle paramétré en réalisant des exercices d'extrapolation entre différentes doses d'administration et entre individus de différent âge.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (231 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 210 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Technologie de Compiègne. Service Commun de la Documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2011 HAB 1941
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.