Synthèse de c-glycosides et daminoacides glycosyles trifluoromethyles

par Adeline Fleury

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de Jacques Augé.

Le jury était composé de Sylvie Bay, Thierry Brigaud.

Les rapporteurs étaient Benoit Crousse, Marie-Christine Scherrmann.


  • Résumé

    L’objectif de nos travaux consiste en la préparation de C-glycosides et d’aminoacides glycosylés trifluorométhylés dans le but d'obtenir des structures biologiquement actives stabilisées. L'intérêt des C-glycosides est lié à leur stabilité autorisant une pharmacocinétique plus appropriée pour un usage thérapeutique. La 1ière partie de mon travail a été de créer une liaison C-C en position anomérique d'un sucre par différentes méthodes d’alkylation, d’alcynylation à l’indium et par la réaction de Réformatsky. Ensuite après avoir fonctionnalisé les C-glycosides synthétisés, une étude tournée vers la synthèse d’aminoacides C-glycosylés par le biais d’alkylations énantiosélectives a été réalisée. Ensuite nous avons étudié la synthèse d’aminoacides glycosylés stabilisés par l’introduction d’un groupement trifluorométhylé en une position stratégique. D’abord nous avons étudié la synthèse d’aminoacides N-glycosylés obtenus par la réaction entre un aminoacide trifluorométhylé et un sucre. Le groupe fluoré, en  de l’azote, diminue la basicité de l’amine et empêche sa protonation. Ainsi, l’hydrolyse du lien anomérique est très défavorisée. Plusieurs conditions réactionnelles ont été étudiées. Le milieu acide protonique a montré des résultats encourageant notamment entre le 2-déoxy-glucose et un dipeptide trifluorométhylé. Ensuite nous avons travaillé sur la synthèse de O-glycosides. 2 stratégies ont été développé à partir d’un sucre trifluorométhylé. D’abord l’éthérification de Williamson a été étudié entre un sucre trifluorométhylé et différents dérivés halogénés. Cette voie a donné des résultats satisfaisant avec des dérivés halogénés linéaires uniquements. Puis la réaction de Mitsunobu a été étudié entre un sucre trifluorométhylé et différents alcools. La réaction donne des résultats variés dépendant de l’alcool. Cette voie nous a aussi permis de synthétiser des aminoacides O-glycosylés trifluorométhylé en utilisant la sérine comme alcool.

  • Titre traduit

    C-glycosides synthesis and SYNTHESIS OF TRIFLUOROMETHYL GROUP CONTAINING GLYCOSIDES AND GLYCOPEPTIDES


  • Résumé

    The aim of our work consists in the preparation of C-glycosides and trifluorinated glycosylated aminoacids in order to obtain biogically active structures. The interest of such C-glycosides, is due to its stability. It allows a better pharmacokinetics to a therapeutic use. The first part of my work was to create a C-C bond at the anomeric position of a carbohydrate by different methods such as alkylation, alcynylation and Reformatsky reaction. Then, after functionalized these C-glycosides, a study on C-glycosylated aminoacids synthetized by an enantioselectiv alkylation way was made. The second part of my work was to synthesized stabilized glycoaminoacidsby the introduction of a trifluoromethylated group at a strategic position: at the anomeric position of the carbohydtare or at  position of the anomeric position of the carbohydtare. We first studied the synthesis of N-glycosides with a trifluoromethylated group at  position of the anomeric position of the carbohydtare. This strategy is based on the reaction of a protected sugar with a trifluoromethylated amine catalysed by an acid. Then we studied the synthesis of O-glycoaminoacids with a trifluoromethylated group at the anomeric position of the carbohydtare. Two strategies have been developed. The first one is the alkylation of Williamson. The second one is the reaction of Mitsunobu.


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Informations

  • Sous le titre : Synthèse de c-glycosides et daminoacides glycosyles trifluoromethyles
  • Détails : 1 vol. (214 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.209-214
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