Assemblages de copolymères à blocs pour la vectorisation de siRNA

par Laurent Bui

Thèse de doctorat en Polymères

Sous la direction de Sébastien Lecommandoux et de Jean-Jacques Toulmé.

Le jury était composé de Sébastien Lecommandoux, Christophe Schatz, Edurne Berra, Henri Cramail.

Les rapporteurs étaient Corine Gerardin, Benoît Frisch.


  • Résumé

    Les « siRNA » sont des molécules double brin d’acide ribonucléique capables d’inhiber l’expression d’un gène spécifique, présentant ainsi un fort potentiel thérapeutique pour les maladies génétiques, les cancers et les infections virales. Cependant, son utilisation in vivo est restreinte par sa sensibilité à la dégradation enzymatique. Le projet de thèse consiste à créer un système de vectorisation des siRNA pour des applications in vivo. Nous avons synthétisé des copolymères à blocs amphiphiles biocompatibles et biodégradables capable de s’auto-assembler en diverses structures et d’encapsuler les siRNA. Les propriétés physico-chimiques des assemblages formées et l’évaluation cellulaire préliminaire est réalisée


  • Résumé

    Amphiphilic block copolymers are molecules composed of hydrophilic and hydrophobic segments having the capacity to spontaneously self-assemble into a variety of supramolecular structures like micelles and vesicles. Here, we propose an original way to self-assemble amphiphilic block copolymers into a supported bilayer membrane for defined coating of nanoparticles. The heart of the method rests on a change of the amphiphilicity of the copolymer that can be turned off and on by varying the polarity of the solvent. In this condition, the assembly process can take advantage of specific molecular interactions in both organic solvent and water. The higher gene silencing activity of the copolymer-modified complexes over the complexes alone shows the potential of this new type of nanoconstructs for biological applications, especially for the delivery of therapeutic biomolecules.


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