Conception, developpement et évaluation d'un nouveau radiopharmaceutique pour la scintigraphie de la perfusion pulmonaire

par Franck Lacoeuille

Thèse de doctorat en Imagerie médicale

Sous la direction de Jean-Jacques Le Jeune.

Soutenue en 2011

à Angers .


  • Résumé

    L'objectif de ce travail a été de concevoir et développer un nouveau radiopharmaceutique pour la scintigraphie de perfusion pulmonaire qui ne possède pas, contrairement aux radiopharmaceutiques dérivés de l'albumine humaine utilisés actuellement, le risque de transmission d'agents infectieux. Dans ce but, un nouveau système microparticulaire à base de polysaccharides d'origine végétale a été mis au point. Afin de pouvoir former des complexes stables avec le Technétium-99m, des microparticules d'amidon ont été modifiées par oxydation puis fonctionnalisées par un ligand polyaminé, la cadavérine. L'optimisation de la formulation a été réalisée à l'aide de plans d'expériences qui ont permis de qualifier l'influence des différents paramètres réactionnels et de modéliser la réaction de couplage entre le ligand et les microparticules d'amidon oxydé. Les microparticules obtenues ont été caractérisées et fait l'objet d'études in vitro et in vivo de stabilité du marquage par le Technétium-99m. Pour la formulation la plus prometteuse, des études de biodistribution et des études scintigraphiques sur l'animal sain et dans un modèle d'embolie pulmonaire ont été réalisées. Avec une taille moyenne entre 20 et 30 μm, une pureté radiochimique élevé (>95%), une formulation sous forme de kit prêt-à-l'emploi pouvant être stérilisés par rayonnement gamma et d'excellentes caractéristiques de stabilité du marquage in vivo et in vitro le nouveau système microparticulaire possèdent toutes les exigences d'un radiopharmaceutique performant pour la scintigraphie de perfusion pulmonaire.

  • Titre traduit

    Design, development and evaluation of a new radiopharmaceutical for the lung perfusion scintigraphy


  • Résumé

    The aim of this work was to develop a new radiopharmaceutical for lung perfusion scintigraphy that does not carries, contrary to radiopharmaceuticals derived from human albumin currently used, the risk of transmitting infectious agents. For this purpose, a new starch-based microparticulate system has been conceived. In order to form stable complexes with Technetium-99m, the starch microparticles were modified by oxidation and functionalized with a polyamine ligand. Optimization of the formulation was carried out using experimental plans. The starch-based microparticles (SBMP) were characterized and the subject of in vitro and in vivo Technetium-99m labeling stability studies. The most promising SBMP formulation was investigated during further biodistribution and imaging studies on healthy animals and in a model of pulmonary embolism. With an average size between 20 and 30 μm, a high radiochemical purity (> 95%), the ability to be formulated as ready-to-use kits and to be sterilized by gamma radiation, the SBMP possess also a good labeling stability and meet therefore the requisites of an effective radiopharmaceutical for lung perfusion scintigraphy.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (231 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. : 304 réf.

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