Implication de la signalisation du BCR dans le ciblage thérapeutique des lymphomes folliculaires

par Samar Kheirallah

Thèse de doctorat en Cancérologie

Sous la direction de Christine Bezombes.

Soutenue en 2010

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Une des molécules clés des fonctions biologiques du lymphocyte B est le BCR (B Cell Receptor). Les connaissances concernant l'altération du signal BCR et son implication dans l'apparition des lymphopathies B ne cessent de s'élargir. De ce fait, le ciblage pharmacologique de cette molécule et de sa signalisation a constitué le centre d'intérêt de mes travaux de thèse. Ainsi nous avons montré que le Rituximab (anticorps thérapeutique anti-CD20) est capable d'inhiber le signal BCR à travers la diminution de son expression et que l'enzastaurine qui est un inhibiteur de protéines kinases situées en aval du BCR représente un potentiel anti-tumoral pour le lymphome folliculaire. Ainsi, ces travaux participent à la compréhension des mécanismes d'action de ces molécules thérapeutiques et démontrent l'importance du signal BCR dans la thérapie des lymphomes.

  • Titre traduit

    Implication of BCR signaling in follicular lymphoma therapeutic targeting


  • Résumé

    Beside its central role in the recognition of antigen, the BCR (B Cell Receptor) controls a multitude of intracellular mechanisms that regulate B lymphocyte biology. Altered BCR signaling has been demonstrated in various types of B-cell lymphoma and some autoimmune diseases. Thus, therapeutic targeting of BCR signaling has been the focus of my PhD studies. We demonstrate that the monoclonal anti-CD20 antibody, Rituximab, inhibits BCR signaling at least by down-regulating BCR expression. Furthermore, enzastaurin (kinases inhibitor) exerts an anti-tumoral effect on follicular lymphoma cells by inhibiting downstream BCR signaling. Then, we characterized new mechanisms of action of Rituximab and enzastaurin and we focused on the importance of BCR signaling in lymphoma's therapy.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (219 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 190-193

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2010 TOU3 0195
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8155
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