Caractérisation des réseaux vasculaires du tissu adipeux humain

par Aurélie Villaret

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Max Lafontan.

Soutenue en 2010

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Ce travail a permis de caractériser les cellules endothéliales (CEs) (CD34+/CD31+) du tissu adipeux (TA) humain et d'analyser l'impact du degré d'adiposité des patients, mais aussi de la localisation du TA, sur leur nombre, leur phénotype et leur intégrité. La densité vasculaire, comme le nombre de CEs, par volume de TA sous-cutané (SC) reste stable chez les sujets obèses (OB) comparés aux normo-pondérés (NP). Ce résultat démontre que l'extension des réseaux vasculaires suit le développement du TA au cours de l'obésité. Les adipocytes, du TA viscéral (VS) de sujets OB, présentent un phénotype hypoxique malgré la présence d'un réseau vasculaire plus dense. Chez les patients OB, la densité capillaire et le nombre de CEs sont plus élevés dans le VS par rapport au SC démontrant une différence de densité vasculaire selon la localisation du TA. Les CEs natives du TA, isolées par immunosélection/déplétion, présentent un phénotype pro-inflammatoire et angiogénique chez les sujets OB par rapport aux NP, de façon plus marquée dans le TA VS que dans le SC. Ce phénotype est associé à une augmentation de la perméabilité endothéliale mise en évidence par l'extravasation de protéines plasmatiques. Afin de déterminer les mécanismes responsables des différences de phénotype avec l'obésité et la localisation de TA, des marqueurs de la sénescence cellulaire ont été étudiés. Les CEs présentent une augmentation de ces marqueurs avec l'obésité dans le SC et selon la localisation du TA (VS/SC). Les sécrétions adipocytaires stimulent l'entrée en sénescence des CEs du TA, un effet mimé par la leptine et le VEGFA. Enfin, les sécrétions adipocytaires sont capables d'induire le processus de sénescence dans des CEs provenant d'autres lits vasculaires. En conclusion, chez l'homme, l'obésité est associée à des altérations du nombre et de l'intégrité des CEs du TA mais aussi à une augmentation de leur état d'activation. La promotion de la sénescence des CEs par les sécrétions adipocytaires pourrait conduire à une perte de l'intégrité endothéliale chez les sujets OB, associée à un état pro-inflammatoire, notamment au niveau viscéral. La dysfonction endothéliale au niveau de la circulation générale pourrait donc être favorisée par les effets systémiques de ces sécrétions promouvant l'entrée en sénescence des CEs.

  • Titre traduit

    Characterization of the vascular component of human adipose tissue


  • Résumé

    The present PhD research was undertaken to characterize native human adipose tissue (AT) endothelial cells (ECs) and to analyze the impact of adiposity degree and AT location on their number, phenotype, and integrity. Vessel density as well as ECs number per AT volume were stable in obese subjects compared to lean, suggesting that extension of vascular network follows AT development during obesity. VSAT adipocytes from obese subjects show a hypoxic phenotype despite the presence of a dense vascular network. Native AT-ECs show a pro-inflammatory and angiogenic phenotype in obese patients compared to lean, more marked in VSAT than in SCAT. This phenotype is associated with an increased endothelial permeability shows by plasma proteins leakage. To determine the mechanisms causing phenotype differences in obesity and AT location, senescence markers were studied. AT-ECs show an increased expression of these markers with obesity and AT location (VS/SC). Adipocyte secretion stimulated AT-ECs to undergo senescence, an effect mimicked by leptin and VEGFA. Finally, adipocyte secretions induced senescence process into micro-vascular ECs from other vascular beds. To conclude, human obesity is associated with alterations in AT-ECs number and integrity but also with an increased activation state of the ECs. Promotion of premature ECs senescence by the AT-microenvironment might lead to a loss of endothelial integrity in human obesity, associated with a pro-inflammatory state, especially into VSAT. Endothelial dysfunction into whole body circulatory network could be promoted by adipocyte secretions stimulating ECs to undergo senescence.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (160 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 138-159

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2010 TOU3 0153
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