Étude de la diffusion et du métabolisme cutané de xénobiotiques sur la peau d'oreille de porc maintenue en survie par comparaison avec le foie

par Carine Jacques

Thèse de doctorat en Pathologie, toxicologie, génétique et nutrition

Sous la direction de Jean-Pierre Cravedi.

Soutenue en 2010

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    L'évolution des réglementations internationales vise à réduire le nombre d'animaux utilisés en expérimentation. L'une des solutions est le développement de modèles alternatifs. L'objectif principal de ce travail de thèse était l'étude du modèle ex vivo peau d'oreille de porc, exposé après application topique à des composés diffusant à travers la peau. La peau de porc présente de fortes similitudes physiologiques et morphologiques avec la peau humaine. Elle pourrait constituer un modèle alternatif approprié. La caractérisation de la capacité métabolique de ce modèle a été effectuée via l'étude de la diffusion et du métabolisme de divers composés (7-EC, testostérone, B(a)P et BPA) pris en charge par différents types d'enzymes de biotransformation. En parallèle, des études comparatives avec la peau humaine ont été effectuées à l'aide de fractions subcellulaires et d'explants de peau humaine. Ces travaux démontrent la viabilité métabolique du modèle de peau d'oreille de porc, avec des enzymes de phase I et de phase II fonctionnelles pendant 72h.

  • Titre traduit

    Study of the cutaneous diffusion and metabolism of xenobiotics using pig ear skin short term cultures and comparison with liver biotransformation capabilities


  • Résumé

    In the frame of the evolution of international directives aiming to reduce the number of animals used for experimentation, one solution is the development of in vitro and ex vivo models. In this work, we carried out an extensive study of an alternative ex vivo skin model: the pig ear skin, to study the fate of xenobiotics diffusing through the skin. Pig skin represents a potential valuable alternative ex vivo model due to strong similarities with human skin. We characterized pig ear skin metabolic capabilities based on the detailed study of the distribution and metabolism of xenobiotics (7-EC, testosterone, B(a)P and BPA) with different physico-chemical properties. In parallel, comparative studies were performed with human skin (sub-cellular fractions, human skin explants) and cellular and sub-cellular liver in vitro systems as well. This work demonstrates that the pig ear skin model was metabolically viable, with expressed phase I and phase II activities that remained functional up to 72 hours.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (179 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 163-179

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2010TOU30095
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7706
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