Role of metals in the mechanism of action of antimalarial peroxides

par Fatima Bousejra-El Garah

Thèse de doctorat en Chimie. Biologie. Santé

Sous la direction de Anne Robert.

Soutenue en 2010

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Le cycle 1,2,4-trioxane de l'artémisinine est essentiel pour son activité antipaludique. Le fer(II) peut catalyser la réaction de réduction de la liaison peroxyde de l'artémisinine et conduire à la formation de radicaux. Ces radicaux alkylent l'hème libéré lors de la dégradation de l'hémoglobine par Plasmodium pour former des produits de couplage appelés adduits hème-artémisinine. Ce processus d'alkylation pourrait être directement ou indirectement responsable de la mort du parasite. La connaissance du mécanisme d'action de l'artémisinine est le point de départ de ce projet de thèse qui se divise en deux parties distinctes. La première partie consiste à étudier le rôle de complexes métalliques, l'hème en particulier, dans le mécanisme d'action in vitro et in vivo de nouveaux peroxydes synthétiques ou hémi-synthétiques (artémisone, trioxaquines, trioxolanes et tétraoxanes). Nous avons caractérisé des adduits hème-drogue dans tous les cas, et confirmé l'importance de l'hème dans l'activité antipaludique de ces molécules. Une étude de docking a également été réalisée entre ces molécules et la protéine parasitaire PfATP6 présentée dans la littérature comme une autre cible de l'artémisinine. Les principaux résultats de notre étude montrent qu'il n'y a pas de corrélation entre l'affinité pour la protéine PfATP6 et l'activité in vitro des molécules testées.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (174 p.)
  • Annexes : Bibliogr. à la fin des chapitres

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2010TOU30026
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8002
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