Epigenetic mechanisms underlying neural stem cell plasticity in Drosophila melanogaster

par Berra Erkoşar

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Angela Giangrande.

  • Titre traduit

    Méchanismes épigénétiques de la plasticité cellulaire chez les cellules souches neuronales chez Drosophila mélanogaster


  • Résumé

    Le développement du système nerveux s'appuie sur un réseau complexe de régulation qui contrôle l'acquisition des destins neuronaux et gliaux. Le facteur de transcription (TF) Glial cells missing (Gcm) est connu pour être le facteur de la détermination gliale dans le système nerveux , embryonnaire de la drosophile. Lorsqu'on surexprime Gcm dans les tissus neuronaux, les cellules souches produisant normalement des neurones produisent des cellules gliales. Cela montre qu'elles changent du destin entrainant une reprogrammation épigénomique qui exige la répression des gènes neuronaux et l'activation des gènes gliogeniques. Nous avons montré que le changement de destin des lignées neuronales par Gcm nécessite des changements globaux au niveau de la chromatine et que le histone acétyl-transférase dCBP joue un rôle important dans la plasticité cellulaire. La quantité de dCBP est globalement diminuée dans · les cellules gliales ectopiques pour qu'elles s'adaptent à un nouveau statut d'acétylation. De plus, on a montré que dans les cellules gliales, dCBP agit avec Gcm pour activer les gènes gliogeniques · d'une manière différente par rapport à son action globale. Il est fondamental de définir plus en détail les mécanismes moléculaires de cet événement pour pouvoir comprendre l'interconversion des cellules et aussi pour améliorer notre capacité de les reprogrammer.


  • Résumé

    Development of the nervous system relies on a complex network where acquisition of , neuronal and glial fates are tightly regulated. The transcription factor (TF) Glial cells missing (Gcm) is known to be the glial determinant Drosophila embryonic nervous system. When Gcm is overexpressed in the nervous system, neural stem cells that produce normally neurons start to produce glia. This causes a cell fate change that leads to a whole epigenomic reprogramming that requires repression of neuronal genes and activation of glial genes. We have shown that the change of fate of a whole neuronallineage by Gcm requires global changes at the chromatin level and that histone acetyl-transferase dCBP plays an , important role in cellular plasticity. DCBP levels are decreased globally in ectopic glia, for them · to adapt a new acetylation status. Furthermore, we have shown that dCBP in endogenous glia may act together with Gcm to activate late glial genes, exhibiting a different mode of action compared to its role during reprogramming. Defining further the molecular mechanisms of this event is fundamental for understanding the developmental biology of inter-converting cells and also for improving our ability to reprogram cells.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (197 p.)
  • Notes : Publication autorisee par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 174-197

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2010;6278
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,2010;6278
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