Allergie de contact aux fragrances : réactivité radicalaire d'hydroperoxydes allyliques dérivés de terpènes vis-à-vis d'acides aminés en présence de fer

par Dany Kao

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Elena Gimenez-Arnau.

Soutenue en 2010

à Strasbourg .


  • Résumé

    L’allergie de contact liée à l’usage de produits parfumés constitue un problème de santé reconnu. Il est donc important de mieux comprendre comment certains ingrédients de fragrances peuvent induire une sensibilisation cutanée. Les terpènes linalool, constituant majeur de l’huile essentielle de lavande, et R-(+)-limonène, composant principal de l’huile essentielle de zestes d’agrumes, sont deux composés odorants fréquemment incorporés dans les produits parfumés. Le linalool et le R-(+)-limonène ne sont pas eux-mêmes allergisants. Cependant, leur oxydation à l’air conduit à la formation de plusieurs produits, en particulier, des hydroperoxydes allyliques qui sont des sensibilisants forts. Les hydroperoxydes allyliques terpéniques sont fortement suspectés de se lier de façon covalente avec les protéines cutanées par voie radicalaire. Afin de mieux comprendre le mécanisme moléculaire, les deux hydroperoxydes principalement responsables de l’activité allergénique du linalool et du R-(+)-limonène autoxydés ont été synthétisés. En présence de fer, le métal le plus impliqué dans les processus biologiques radicalaires, l’existence de radicaux issus des molécules préparées a été vérifiée par piégeage radicalaire-RPE. Ensuite, les réactions radicalaires catalysées par le fer des hydroperoxydes du linalool et du R-(+)-limonène ont été étudiées. Les analyses ont été effectuées par RMN 2D en association avec la CL-IES-SM/SM. Les études ont montré la capacité de ces allergènes à modifier les acides aminés dans des systèmes de fer, soit au travers de phénomènes d’oxydoréduction, soit par formation d’adduits covalents impliquant le plus probablement un mécanisme de type radicalaire.

  • Titre traduit

    Fragrance contact allergy : Radical reactivity of terpenic allylic hydroperoxides toward amino acids in iron systems


  • Résumé

    Allergic contact dermatitis associated with the use of scented products is an acknowledged health issue. Thus, it is important to better understand how certain fragrance ingredients may induce skin sensitization. Both terpenes linalool, a major constituent of lavender essential oil, and R-(+)-limonene, the main component of citrus peel oil, are frequently occurring fragrance chemicals in perfumed products. Linalool and R-(+)-limonene are not allergenic themselves. However, their oxidation on air exposure leads to the formation of several products, in particular, allylic hydroperoxides with a considerable sensitizing potency. Terpene-derived allylic hydroperoxides are strongly believed to bind covalently to cutaneous proteins via a radical pathway. In order to better understand the molecular mechanism, the two hydroperoxides principally responsible for the allergenic activity of autoxidized linalool and R-(+)-limonene were synthesized. In presence of iron, the metal most involved in radical biological processes, the existence of radical intermediates issued from the prepared molecules was verified by EPR spin trapping. Afterwards, iron-catalyzed free radical reactions of linalool and R-(+)-limonene hydroperoxides with various amino acids and two peptides were studied. Analysis of the reaction products were performed employing 2D NMR spectroscopy in combination with LC-ESI-MS/MS methods. Investigations have shown the ability of these allergens to chemically modify amino acids in iron systems, either through oxido-reduction phenomena, or by formation of covalent adducts involving most probably a radical type mechanism.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (182 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 166-175

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Bibliothèque L'Alinéa - Droit Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2010;0663
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHA 11390
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