Rôle et régulation de la cellule résidente synoviale dans la polyarthrite rhumatoïde

par Ghada Alsaleh

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Dominique Wachsmann.

Soutenue en 2010

à Strasbourg .


  • Résumé

    La cellule résidente de la cavité articulaire ou synoviocyte (FLS) est considérée actuellement comme un acteur majeur dans la physiopathologie de la polyarthrite rhumatoïde ( PR). Au cours de ce travail, j’ai abordé deux aspects du rôle des FLS dans la PR: la régulation de son phénotype agressif et son rôle de « collaborateur ». - notre premier objectif a été d’étudier la régulation post-transcriptionnelle de la sécrétion des cytokines proinflammatoires (IL-18, TNF-α) par les FLS, par les microARN . Nous avons identifié un miRNA, miR-346 qui régule négativement la synthèse d’IL-18 et TNF-α en inhibant l’expression de de la Bruton tyrosine kinase (Btk). -notre deuxième objectif a été de comprendre comment les FLS collaborent avec les LB pour induire la réponse auto-immune spécifique. Nous avons étudié le rôle des PAMPs et DAMPs sur la libération de BAFF par les FLS. Les résultats obtenus ont montré que le TNF-α et des ligands de TLR2, TLR4 et TLR9 ne stimulent pas la synthèse de BAFF par les FLS mais exercent par contre, un contrôle négatif sur la libération de BAFF induite par l’IFN-γ. Nous avons également montré que des DAMPs, les microparticules isolées de liquides synoviaux de malades induisent la synthèse de BAFF par les FLS. Nous avons ensuite essayé de comprendre comment les FLS collaborent avec les LB pour induire la réponse auto-immune spécifique. Les résultats obtenus ont montré que les FLS étaient capables d’induire une commutation de classe caractérisée par 1) l’expression de l’ARNm codant pour AID, 2) la production de transcrits circulaires Iγ1/2-Cμ et 3) la sécrétion d'IgG. Ces résultats sont renforcés après stimulation par le poly I:C, ligand de TLR3.

  • Titre traduit

    Role and regulation of the resident synovial cell in rheumatoid arthritis


  • Résumé

    The cell resident of the joint (synoviocytes(FLS)) is currently considered as a major player in the pathophysiology of rheumatoid arthritis (RA). In this work, I discussed two different aspects of the role of FLS in RA : The regulation of its aggressive phenotype and its role as a collaborator. - Our first objective was to study the post-transcriptional regulation of the secretion of proinflammatory cytokines (IL-18, TNF-α) by the FLS by the microRNAs. We identified un miRNA, miR-346, which negatively regulates the synthesis of IL-18 and TNF-α by inhibiting the expression of Bruton tyrosine kinase (Btk). -Our second objective was to better understand how FLS can collaborate with the LB to induce a specific autoimmune response. We have studied the role of PAMPs and DAMPs on the release of BAFF by FLS. The results showed that TNF-α and ligands of TLR2, TLR4 and TLR9 did not induce the synthesis of BAFF by FLS but they exercise a negative control on BAFF release induced by IFN-γ. We have also shown that DAMPs, microparticles isolated from synovial fluid of patients, induce BAFF synthesis by FLS. We then tried to understand how FLS collaborate with LB to induce a specific autoimmune response. The results showed that FLS were able to induce class switching characterized by 1) the expression of AID mRNA, 2) the production of switch circular transcripts Iγ1/2-Cμ and 3 expression) the secretion of IgG. And that poly I:C, TLR3 ligand, potentialized this procès.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (197 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 178-196

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Bibliothèque L'Alinéa - Droit Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2010;0492
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHA 11905
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