Mise au point de nouvelles formulations pharmaceutiques orales à délivrance ciblée de principes actifs au niveau du côlon

Development of new oral dosage forms for colon-specific drug delivery system

• Auteur / Autrice : Mustafa Beesh
• Direction : Thierry F. Vandamme
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences pharmaceutiques. Chimie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Strasbourg

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médicaments -- Récepteurs

Médicaments -- Conception

Acrylates

Copolymères

Polymérisation

Estérification

Voie orale

Dextran

Polysaccharides

Résumé

Les travaux décrits dans ce mémoire sont consacrés à la synthèse, à la caractérisation physico-chimique et à la dégradation enzymatique de nouveaux excipients à base d'un polysaccharide d'origine naturelle, le dextran. Ces excipients peuvent servir d'enrobage ou d'agent matriciels pour la réalisation des formes pharmaceutIques orales à libération colique spécifique des principes actifs. A cette fin , deux stratégies principales de synthèses. Ont été ont été réalisées sur le dextran pour le rendre hydrophobe. La première est fondée sur l'esterificatlon des fonctions hydroxyles du dextran pour préparer trois familles des esters de dextran (acétates, propionates ou butyrates) avec trois dégrée de substitutions (1, 2 et 3). La seconde voie de synthèse permet d'obtenir trois failles de dextran copolymères à blocs (di, tri et tétra blocs copolymères) par polymérisation radicalaire en émulsion d'un ou plusieurs monomères acryliques sur le bloc du dextrans. Les résultats avantageux des études in vitro de la libération de théophylline à partir de comprimés enrobés individuellement avec différentes types du dextrans copolymères à blocs permettent de constater les potentielles utilisations de. Ces dextrans copolymères à blocs pour délivrer des formes pharmaceutiques orales dans le côlon.

The work described in this manuscript deals with the synthesis, the enzymatic degradation and the physicalchemistry characterization of new excipients based on a natural polysaccharide, dextran. These excipients can serve coating or agent matrix for the realization of oral pharmaceutical forms at colon-specifie release of the active ingredients. To this end, two main strategies for syntheses were performed on dextran to make it hydrophobie. The first is based on the esterification of hydroxyl groups of dextran to prepare three families of dextran esters (acetate, propionate and butyrate) with three Degree of substitution (1 , 2 and 3). The second strategy allows to obtain three types of dextran block copolymers (di, tri and tetra-block copolymers) by freeradical emulsion polymerization of one or more acrylic monomers (MA, MMA and MAA) on the block of dextrans. The beneficial results of in vitro release of theophyllin from tablets coated individually with different types of dextran block copolymers were allowed to determine the potential uses of dextran block copolymers to deliver oral dosage forms in the colon.