Étude structurale et fonctionnelle des modules de reconnaissance des marques épigénétiques dans la protéine humaine UHRF1

par Nada Lallous

Thèse de doctorat en Biophysique et biologie structurale

Sous la direction de Jean-Pierre Samama.

Soutenue en 2010

à Strasbourg .


  • Résumé

    La protéine humaine UHRF1, également connue sous le nom d’ICBP90, est une protéine nucléaire constituée de plusieurs domaines de reconnaissance de marques épigénétiques et capable d’interagir avec différents acteurs de la régulation épigénétique. Au cours de ce travail de thèse, nous avons réalisé une étude structurale et fonctionnelle des domaines SRA (SET and RING associated domain) et PHD (Plant Homeodomain) de hUHRF1, capables d’interagir respectivement avec l’ADN hémiméthylé et l’histone H3. Les domaines associés PHD et SRA ont été caractérisés par différentes techniques biophysiques pour mieux comprendre la fonction biologique de l’association de ces deux modules de reconnaissance de la chromatine (reconnaissance des histones et de l’ADN) dans la protéine. Les structures tridimensionnelles du domaine PHD de hUHRF1, seul et en complexe avec un peptide de l’histone H3, ont également été déterminées par les méthodes cristallographiques et la spécificité de reconnaissance du domaine PHD vis-à-vis de l’histone H3 a été caractérisée en solution.

  • Titre traduit

    Structural and functional studies of epigenetic mark recognition modules in the human UHRF1 protein


  • Résumé

    The human UHRF1 protein, also called ICBP90 (Inverted CCAAT box Binding protein of 90 kDa), is a multi-domain nuclear protein able to recognize different epigenetic marks and to interact with different actors of the epigenetic regulation. During this work, we characterized structurally and functionally the SRA (Set and RING associated domain) and the PHD (Plant Homeodomain) domains of hUHRF1, known to interact with hemimethylated DNA and histone H3 respectively. Different biophysical methods were used to characterize the associated domains PHD and SRA, to help in understanding the biological function of these two chromatin recognition modules in the UHRF1 protein. The three-dimensional structures of the hUHRF1 PHD domain, alone and in complex with a histone H3 peptide, were determined by X-ray crystallography and the specificity of histone H3 recognition by the PHD domain was characterized in solution.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (161 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 146-154

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service des bibliothèques. Bibliothèque L'Alinéa.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2010;0458
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