Rôle des endozépines dans la régulation hypothalamique de l'homéostasie énergétique

par Damien Lanfray

Thèse de doctorat en Sciences. Biologie Cellulaire. Neurosciences

Sous la direction de Marie-Christine Tonon et de Fabrice Morin.

Soutenue en 2010

à Rouen .


  • Résumé

    Le diazeparn-bincling inhibitor (DBI), est un polypeptide produit exclusivement par les cellules astrogliales dans le SNC. Le DB1 et ses dérivés, dont l'octadécaneuropeptide (ODN), sont regroupés sous le terme endozépines. L'ODN est un puissant facteur anorexigène qui exerce des effets opposés sur les neurones à NPY et à POMC de l'hypothalamus. Nous avons montré qu'un jeûne de 18 h réduit l'expression du DBI dans les cellules astrogliales de l'hypothalamus. Cet effet ne peut pas être compensé par une injection périphérique d'insuline ou de leptine. A l'inverse, le glucose contre carre partiellement l'effet du jeûne en stimulant l'expression du DB1. De plus, il stimule la libération d'endozépines à partir d'expiants hypothalamiques. L'effet satiétogène d'une injection centrale ou périphérique de glucose met en jeu l'activation du récepteur métabotropiqu. E de l'ODN et la stimulation des neurones à POMC. Inversement, l'hyperphagie induite par une glucopénie centrale, mimée par le 2-deoxyglucose, est bloquée par un analogue de l'ODN. Nos travaux indiquent également, pour la première fois, que les endozépines centrales exercent un tonus hypoglycémiant. Enfin, des études préliminaires menées in vitro suggèrent que l'activation du promoteur du gène DB1 par le glucose est relayée par la voie des hexosamines, une voie annexe de la glycolyse particulièrement active au niveau de l'hypothalamus. L'ensemble de nos travaux suggère que les endozépines produites par les cellules gliales jouent un rôle essentiel dans la sensibilité centrale au glucose et participent à un mécanisme de rétroaction contrôlant l'homéostasie glucidique de l'organisme.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Role of endozépines in hypothalamic regulation of energy homeostatis


  • Résumé

    Diazepam-binding inhibitor (DBI) is a polypeptide exclusively produced by astroglials cells in CNS. DBI and its maturation products including the octadecaneuropeptide (ODN) are collectively termed endozepines. ODN is a potent anorexigenic factor which exerts opposite actions on hypothalamic NPY and POMC neurons. We show that a 18-h fasting markedly reduce mRNA DB1 levels in hypothalamic astroglials cells. This effect cannot be reversed by peripheral injection of insulin or leptin. In contrast, central administration of glucose partially reverses food deprivation-induced decrease of DB1 expression. In addition, glucose induces endozepine release from hypothalamic explants. Anorexigenic effect of central or peripheral administration of glucose is relayed by activation of ODN metabotropic receptor and stimulation of POMC neurons. Hyperphagic effect of central glucoprivation, mimicked by 2-deoxyglucose, is abolished by injection of ODN analogue. Moreover, show for the first time that central endozepines exert an hypoglycemic tonus. Finally, in vitro preliminary studies suggest that glucose induces an increase of DBI gene promoter activity through activation of the hexosamine biosynthetic pathway, a branch pathway of glycolysis which is strongly active in hypothalamus. Altogether these data suggest that endozepines produced by hypothalamic astroglial cells are essential for central glucosensing and are involved in control of whole-body glucose homeostasis.

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  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 130-165

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