Etudes in vivo de l'ontogénèse des systèmes VEGF/ VEGFR-2 et fibrinolytiques et applications à l'ischémie cérébrale périnatale

par Loïc Sentilhes

Thèse de doctorat en Biologie. Neurosciences

Sous la direction de Annie Laquerrière.

Soutenue en 2010

à Rouen .

mots clés

• Facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires
• Ischémie cérébrale
• Périnatalogie

Résumé

Les objectifs étaient d'étudier (i) la distribution temporo-spatiale du V EGF et VEGFR-2 par dans le cerveau et le cervelet humain normal ainsi que dans le cerveau humain ayant subi une hypoxie-ischémie, à différents âges gestationnels; (ii) le système fibrinol\Zique à la naissance en fonction de l'âge gestationnel de naissance des nouveaux-nés. Les résultats ont montré que (i) VEGF est impliqué dans plusieurs aspects du développement des cellules neurales (migration, différenciation, synaptogénèse, myélination), et que VEGFR-2 pourrait être un des principaux récepteurs médiant ces actions; (ii) VEGF joue un rôle central (non medié par VEGFR-2) dans les régions du télencéphale humain exposées à l'ischémie en période prénatale; (iii) les prématurissimes développent dans les 10 premiers jours de vie un état anti­fibrinolytique, qui pourrait être un des facteurs de risque possible de survenue d'infarcissement périventriculaire hémorragique chez ces enfants.

Titre traduit

In vivo ontogenic studies of VEGF/ VEGFR-2 and fibrinolytic systems ans applications to perinatal cerebral ischemia

Pas de résumé disponible.

Résumé

The objectives were (i) to investigate the temporo-spatial distribution of the VEGUVEGFR-2 signalling pathway in the human forebrain and cerebellum and in the human ischemic forebrain at several developmental stages; (ii) to compare the fibrinolytic system at birth of extremely preterm, very preterm, and moderately preterm neonates to that of full-term neonates. The results showed that (i) VEGF is involved in several aspects of neural cell development -migration, differentiation, synaptogenesis and myelination - and that VEGFR-2 might be one of the main receptors that médiate these properties; (ii) VEGF plays roles which are unlikely to be mediated by VEGFR-2 in the human forebrain régions exposed to ischemia during the pré- and neonatal period; (iii) the development within 10 days alter the birth of extremely preterm infants of fibrinolysis suppression, which may contribute te, the increased risk of periventricular hemorrhagic infarction in this gestational-age group.