Synthèse asymétrique d'alkylglycérols insaturés diversement substitués et d'analogues de sphingolipides

Asymmetric synthesis of diversely substitued unsaturated alkylglycerols and of sphingolipids analogues

• Auteur / Autrice : René Pemha
• Direction : Paul Mosset, Dieudonné E. Pegnyemb
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Rennes 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la matière (Rennes ; 1996-2016)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université européenne de Bretagne (2007-2016)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Éthers de glycéryle

Propargyle -- Composés

Sphingolipides

Antiangiogéniques

Anticancéreux

Glycérine

Résumé

Douze nouveaux composés lipidiques à potentialité anticancéreuse appartenant à la famille des alkylglycérols ont été synthétisés de manière stéréo-et énantiocontrôlée à partir des acides ricinoléique, oléique, stéarolique et du 4-pentèn-1-ol. Quatre de ces composés ont été testés in vitro pour l’inhibition de l’angiogénèse (un des mécanismes impliqués dans la croissance tumorale), et un s’est révélé un bon inhibiteur (70% à 12 μM). Les sphingolipides constituent une famille de biomolécules impliquée dans des processus cellulaires variés tels que la croissance, la différentiation et l’apoptose. Leur préparation à petite ou à grande échelle n’est pas toujours aisée. Dans ce contexte, nous avons mis au point une nouvelle voie de synthèse efficace permettant d’obtenir des analogues de stéréochimie bien établie.

Twelve new potentially anticancerous lipidic compounds belonging to the family of alkylglycerols have been synthesized a stereo- and enantiocontrolled manner starting from ricinoleic acid, oleic acid, stearolic acid and from 4-penten-1-ol. Four of these compounds were tested in vitro for inhibition of angiogenesis (one of the mechanisms which is implied in the tumoral growth), and one appeared to be a good inhibitor (70% at 12 μM). Sphingolipids form a family of biomolecules which are involved in diverse cellular processes such as growth, differentiation and apoptosis. Their small or large scale preparation is not often easy. In this context, we have developed a new efficient synthetic process which enabled to afford analogues of well defined stereochemistry.