Intérêt des composés séléniés dans le diagnostic et le traitement du choc septique : approche pharmacologique

par Xavier Forceville

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie et sciences de la santé

Sous la direction de Éric Bellissant.

Soutenue en 2010

à l'Université européenne de Bretagne .


  • Résumé

    Les composés séléniés, oxydants et antioxydants lors de l'incorporation du sélénium (Se) dans les enzymes séléniés, pourraient avoir un intérêt diagnostique précoce et un intérêt thérapeutique dans le choc septique (CS). Cette thèse a évalué (i) la valeur de la sélénoprotéine-P (Sel-P) comme marqueur précoce des états septiques sévères et (ii) l'intérêt du sélénite de sodium (Na₂SeO��) dans le traitement du signal du CS. La Sel-P et l'activité glutathion peroxydase (GPx) plasmatiques ont été dosées chez 22 patients de réanimation et 7 volontaires sains. À l'admission, la Sel-P (et non la GPx) était diminuée (-70 %) chez les patients septiques, avec une diminution plus importante chez les patients les plus graves. L'efficacité et la tolérance d'une administration continue de Na₂SeO₃ (Se 4 mg le 1er jour, puis 1 mg/j sur 9 jours) ont été évaluées chez 60 patients en CS dans un essai multicentrique, contrôlé contre placebo, randomisé, en double-aveugle. Cet essai n'a montré ni effet bénéfique notable, contrairement à un essai similaire ayant administré le Na₂SeO₃ en bolus, ni effet négatif. Chez 21 brebis en CS, le Se plasmatique a diminué 10 h avant l'augmentation du lactate. Des concentrations cytotoxiques en Na₂SeO₃ ont été obtenues en bolus et non en administration continue. Seul le bolus a entraîné des effets bénéfiques (temps de survie, hémodynamique, microcirculation et lactate). La Sel-P pourrait être un marqueur précoce de gravité dans les états septiques. La cytotoxicité du Na₂SeO₃ à concentration élevée dans le sang pourrait réduire l'activité des cellules phagocytaires hyperactivées ouvrant un nouvel axe thérapeutique du CS par des médicaments séléniés oxydants.

  • Titre traduit

    Interest of selenocompounds in septic shock diagnosis and treatment : a pharmacological approach


  • Résumé

    Selenocompounds, either oxidant or anti-oxidant when the selenium atom (Se) is incorporated in selenoenzymes, could have early diagnostic and therapeutic interest in septic shock (SS). This thesis evaluated (i) the value of selenoprotein-P (Sel-P) as an early marker of severe septic syndromes and (ii) the interest of sodium selenite (Na₂SeO₃) as an initial treatment for SS. Plasma Sel-P concentration and gluthation peroxidase (GPx) activity were measured in 22 intensive care patients and 7 healthy volunteers. On admission, Sel-P (but not GPx) was decreased (-70%) in septic patients, the most important decrease being observed in the most severe patients. The efficacy and tolerance of a continuous administration of Na₂SeO₃ (Se 4 mg on day 1, then 1 mg/d during 9 days) were studied in 60 SS patients in a placebo-controlled, randomised, double-blind multicenter study. No effect (either beneficial or deleterious) was observed contrasting with the results of a comparable study in which Na₂SeO₃ was administrated in bolus. In 21 sheep in SS, Se plasma concentration decreased 10 h before plasma lactate increased. Na₂SeO₃ cytotoxic concentrations were obtained after bolus but not after continuous administration. Beneficial effects (survival time, hemodynamics, microcirculation and lactate) were only observed after bolus administration but not after continuous administration. Sel-P may be an early marker of severity in septic syndromes. The toxicity of Na₂SeO₃ at high concentrations in blood could reduce the activity of the hyperstimulated phagocytic cells opening a new therapeutic field in SS treatment based on oxidant selenocompounds.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (325 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 373-302 (626 réf.). Index f. 3-4

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  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 370050/2010/140/D
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