Régénération et remodelage de l'épithélium bronchique humain normal et mucoviscidosique

par Jacqueline Roux

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie cellulaire

Sous la direction de Christelle Coraux.

Soutenue en 2010

à Reims .


  • Résumé

    La @mucoviscidose (CF) est caractérisée par une infection et une inflammation qui sont associées à un remodelage et à des lésions de l’épithélium respiratoire de surface bronchique. Cependant, bien qu’il ait été démontré que l’infection ne pouvait pas être totalement responsable de ces remaniements, l’association du remodelage épithélial à l’inflammation ou à un processus anormal de régénération reste mal définie. De même, les mécanismes du remodelage et ses conséquences sur la fonctionnalité épithéliale restent à élucider. Nos résultats montrent, en utilisant un modèle de culture en interface air-liquide, que la régénération de l’épithélium bronchique CF, en dehors de toute infection bactérienne et de toute inflammation exogène, est retardée et aboutit à la reconstitution d’un épithélium remodelé et présentant une hyperplasie des cellules basales, suggérant l’implication du défaut même de CFTR dans ce phénomène. De plus, dans ce contexte exempt d’infection et d’inflammation exogène, le remodelage épithélial affecte les propriétés électrophysiologiques des épithélia tant CF que non CF. Les remaniements de l’épithélium bronchique, même non CF, et plus particulièrement le développement d’une métaplasie malpighienne, entrainent, en outre, une altération des propriétés de défense antibactérienne de l’épithélium bronchique. Enfin, le remodelage de l’épithélium bronchique ne semble pas être lié une modification de la sécrétion des 17 facteurs de croissance, chimiokines ou cytokines que nous avons étudiés. Notre travail constitue un pas significatif dans la compréhension des anomalies survenant au cours de la régénération épithéliale CF et du remodelage de l’épithélium bronchique humain.

  • Titre traduit

    Airway epithelial regeneration and remodelling in Cystic Fibrosis


  • Résumé

    @Cystic fibrosis is the most frequent genetic disease among Caucasians, characterized by airway epithelial injury and remodeling. However, although it was demonstrated that infection could not be entirely responsible of epithelial remodeling, it is still debated whether this epithelial structure alteration is related to CF-associated inflammation or due to an abnormal regeneration process after injury. In the same manner, the remodeling mechanisms, as well as their consequences on epithelial functionality, remain to be elucidated. Using an in vitro model of culture at the air-liquid interface, our results show that, in absence of infection and exogenous inflammation, the regeneration of the human CF airway epithelium is delayed and leads to the reconstitution of a remodeled epithelium exhibiting basal cell hyperplasia, suggesting the involvement of CFTR in this phenomenon. Moreover, in this context of culture without infection and exogenous inflammation, the remodeling alters the electrophysiological properties of the non-CF and CF airway epithelia. Bronchial epithelial remodeling, and particularly squamous metaplasia, also gives rise to an alteration of the anti-bacterial defense properties, even in the non-CF cultures. Finally, our results show that airway epithelial remodeling does not seem to be related to a modification in the secretion of the 17 growth factors, chimiokines and cytokines we have studied. Our Study constitutes a significant advance in the comprehension of the abnormalities occurring during the human CF airway epithelial regeneration and the remodeling of the airway epithelium.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (194 f.)
  • Annexes : Bibliogr. p.166-194

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  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SATHM10202
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