Neuroprotection antiinflammatoire et antiisch?mique par modulation du prot?asome

par Hassan Hosseini

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Brigitte Onteniente.

Soutenue le 14-12-2010

à Paris Est , dans le cadre de Ecole doctorale Sciences de la Vie et de la Sant? (Cr?teil ; 2010-2015) , en partenariat avec Institut Mondor de Recherche Biom?dicale (Cr?teil) (laboratoire) et de Institut Mondor de recherche biom?dicale (laboratoire) .

Le président du jury était Alain Berdeaux.

Le jury était composé de Brigitte Onteniente, Pierre Cesaro.

Les rapporteurs étaient Jean-Louis Mas, Michel Plotkine.


  • Résumé

    L'inhibition du prot?asome a un effet anti-inflammatoire en bloquant l'activation de NF-?B. Dans ce travail, nous avons ?tudi? cette propri?t? anti-inflammatoire dans deux mod?les animaux de maladies neurologiques: la scl?rose en plaques et l'AVC. Nous avons utilis? le ritonavir, un antiprot?ase du VIH et qui a des effets de modulation sur le prot?asome. Ainsi l'administration du ritonavir a permis d'inhiber l'EAE mod?le animal de SEP. D'autre part, un effet anti-isch?mique c?r?bral a ?t? obtenu ches les animaux ayant subi une occlusion de l'art?re c?r?brale moyenne, mod?le animal d'AVC. Ces effets neuroprotecteurs ont ?t? corr?l?s ? une inhibition de la r?ponse inflammatoire chez les animaux trait?s. Ces r?sultats ouvrent des nouvelles perspectives th?rapeutiques dans les maladies inflammatoires bas?es sur la modulation du prot?asome


  • Résumé

    The inhibition of the proteasome has an anti-inflammatory effect by blocking the activation of NF-?B. In this work, we studied this anti-inflammatory property in two animal models of neurological diseases: the multiple sclerosis and stroke. We used the ritonavir, an antiprotease of the HIV and which has effects of modulation on the proteasome. So the administration of the ritonavir allowed to inhibit the animal model EAE of MS. On the other hand, an anti-ischemic effect was obtained in animal model of stroke. These neuroprotective effects were correlated with an inhibition of the inflammatory response. These results open new therapeutic perspectives in the inflammatory diseases based on the modulation of the proteasome.


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