Nanovecteurs superparamagnétiques anti-tumoraux : Synthèse, caractérisations et évaluations biologiques

par Farah Benyettou

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Laurence Motte.

Soutenue en 2010

à Paris 13 .


  • Résumé

    Ce travail de thèse présente l’élaboration d’une nano-plateforme superparamagnétiques pour la vectorisation de molécules d’intérêt biologique : les hydroxyméthylène bisphosphonates (HMBP). Ces molécules possèdent des propriétés anticancéreuses prometteuses. L’accrochage à la surface de la nanoparticule permet d’augmenter la lipophilie des HMBPs mais aussi de modifier leur cible thérapeutique. Les nanoparticules sont constituées d’un cœur d’oxyde de fer de 10 nm de diamètre. La caractérisation de surface a été réalisée par spectroscopie IR et RMN31P, ainsi que par diffusion dynamique de la lumière. Les propriétés magnétiques ont été étudiées en utilisant des techniques magnétiques conventionnelles (SQUID et IRM) ou innovante (MIAplex®). Le potentiel anti-tumoral de ces nanomatériaux hybrides a été évalué in vitro. Ils présentent une action antiproliférative spécifique des cellules cancéreuses, amplifiée en présence d’un gradient de champ magnétique. Des premiers tests in vivo réalisés sur des souris xenogreffées avec des tumeurs de cancer du sein, ont montré une diminution significative de la taille des tumeurs traitées par les nanocomplexes en présence d’ champ magnétique. D’autre part, ces nanocomplexes présentent des fonctions amines primaires terminales, qui ont été couplées avec des fluorophores, conduisant ainsi à une plateforme multimodale magnéto-fluorescente. Le greffage sous énergie micro-onde a permis de maîtriser avec précision le nombre de fluorophores greffés. En résumé, ce travail a conduit à l’élaboration d’une nanoparticule multifonctionnelle. Cette nano-plateforme d’imagerie et de thérapie va simultanément permettre de traiter une tumeur par libération de puissants agents anti-cancéreux au cœur de celle-ci mais aussi d’imager l’évolution de la pathologie par deux techniques d’imagerie complémentaire : l’IRM et la microscopie à fluorescence.

  • Titre traduit

    Anti-cancer superparamagnetic nanovectors : synthesis, caracterizations and biological evaluations


  • Résumé

    This thesis presents the development of superparamagnetic nano-platform for the delivery of biological interest molecules: hydroxymethylene bisphosphonate (HMBP). These molecules have promising anticancer properties. The anchoring to the iron oxide (10 nm in diameter) nanoparticle surface increases the lipophilicity of HMBPs and modify their therapeutic target. The surface characterization was performed by IR spectroscopy and RMN31P and by dynamic light scattering. The magnetic properties were studied using conventional (SQUID and MRI) or innovative (MIAplex®) magnetic techniques. The anti-tumor potential of these hybrid nanomaterials was evaluated in vitro. They exhibit antiproliferative activity specific to cancer cells, amplified in the presence of a gradient of magnetic field. Initial in vivo tests performed on mice xenografted with breast cancer tumors, showed a significant decrease in the tumors size treated by nanocomplexes in presence of a magnetic field. On the other hand, these nanocomplexes present amino terminal groups, which were coupled with fluorophores, leading to a multimodal magneto-fluorescent. Grafting under microwave energy permit to control with precision the number of fluorophore grafted. In summary, this work allows us to the development of multifunctional nanoparticles. This platform will simultaneously allow to treat a tumor through the release of potent anticancer agents therapy and also imaging the disease progression by two complementary imaging techniques: MRI and fluorescence microscopy.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (162 p.-1)
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chapitres. Annexes

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TH 2010 003
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8093
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