Influence de facteurs pharmacologiques sur le passage transplacentaire des antirétroviraux

Effect of pharmacological factors on transplacental transfer of antiretrovirals

• Auteur / Autrice : Laurent Gavard
• Direction : Sophie Gil
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie expérimentale et clinique
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 11
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Innovation Thérapeutique : du Fondamental à l'Appliqué (Châtenay-Malabry, Haut-de-Seine2000-2015)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Barrières physiologiques et réponse thérapeutique (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antirétroviraux

Foetus -- Effets des médicaments

Femmes enceintes -- Usage des médicaments

Placenta

Mots clés libres

P-glycoprotéine

Mdr1

Bcrp

Abcg2

Antirétroviraux

Lopinavir

Nelfinavir

Placenta

Cotylédon perfusé

Passage transplacentaire

Résumé

En cas d’infection à VIH, le traitement doit être poursuivi en cours de grossesse pour la santé de la patiente et éviter la transmission mère-enfant du virus, mais il apparaît nécessaire d’évaluer son impact potentiel sur le fœtus. L’utilisation du modèle du cotylédon perfusé a permis d’évaluer le passage transplacentaire de plusieurs antirétroviraux et déterminé l’intérêt et les limites de la méthode. Certains transporteurs actifs placentaires sont capables d’effluer certains médicaments, limitant ainsi l’exposition fœtale à des molécules potentiellement toxiques. Nous avons montré qu’il existait une variabilité interethnique des polymorphismes génétiques des gènes ABCB1 et ABCG2, et de l’expression placentaire de la P-glycoprotéine (ABCB1). L’étude de l’impact des antirétroviraux seuls ou en association sur l’expression et la fonctionnalité du transporteur d’efflux BCRP (ABCG2) sur un modèle de cellules BeWo a permis d’évaluer leurs conséquences placentaires potentielles.

In case of HIV infection, treatment must be continued during pregnancy for mother’s health or prevention of mother-to-child transmission, but it is necessary to evaluate the potential impact on the foetus. The model of perfused cotyledon has been used to evaluate the placental of several antiretrovirals and we determined the interest and the limits of the method. Some placental ATP-dependent drug efflux pumps can limit fetal exposition to potential toxic drugs. We have showed a interethnic variability for genetic polymorphisms of ABCB1 and ABCG2, and for placental expression of P-glycoprotein (ABCB1). The study of impact of antiretrovirals, alone or in association, on expression and functionality of the transporter BCRP (ABCG2) with BeWo model has allowed to evaluate their potential placental consequences.