Rôle du Decay-accelerating factor (CD55/DAF) et des Src-kinases dans la pathogénèse des escherichia coli d’adhésion diffuse (DAEC) exprimant l’adhésine Dr

par Christophe Queval

Thèse de doctorat en Microbiologie/ Thérapeutiques antiinfectieuses

Sous la direction de Isabelle Beau.

Soutenue en 2010

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les Escherichia coli d’adhésion diffuse Afa/Dr (DAEC Afa/Dr) sont associés à des infections urinaires récurrentes chez la femme enceinte et à des diarrhées infantiles. L’interaction des adhésines Afa/Dr avec des récepteurs membranaires induit diverses réponses cellulaires. L’un de ces récepteurs est le Decay-accelerating factor (CD55/DAF) et la liaison de ces adhésines avec le DAF entraîne rapidement sa mobilisation autour des bactéries adhérentes. Le but de notre étude est d’analyser le rôle des Src-kinases dans le recrutement du DAF autour des DAEC Afa/Dr. Nous avons montré que l’activation des Src-kinases était nécessaire à la mobilisation du DAF autour des bactéries adhérentes. Nous avons également identifié les domaines structuraux de l’adhésine Dr, du DAF et des Src-kinases impliqués dans ce processus. Enfin, nos travaux montre que la signalisation dépendante du DAF participe également à la réorganisation du cytosquelette d’actine observée lors de l’infection par des DAEC Afa/Dr.

  • Titre traduit

    Role of Decay-accelerating factor (CD55/DAF) and Src-kinase signaling in the pathogenesis of diffusely-adhering escherichia coli (DAEC) expressing Dr adhesin


  • Résumé

    Diffusely-adhering Escherichia coli (Afa/Dr DAEC) are associated with recurrent urinary tract infections like cystis or pyelonephritis in pregnant women and diarrhea in children. After recognizing membrane-bound signaling receptors they trigger cell responses. One of these receptors is the human decay-accelerating factor (DAF). It has known that the binding of Afa/Dr fimbriae to DAF quickly induces recruitment of DAF around adhering bacteria. The aim of our study is to analyze the role of Src-kinases in the Dr fimbria-induced recruitment of DAF. We have shown that the activation and cell membrane targeting of Src-kinases are necessary for the recruitment and organization of DAF around adhering bacteria. We also identified the structural requirements of Dr adhesin, DAF and Src-kinases involved for Dr fimbria-induced DAF mobilization. Finally, we showed that DAF-dependent signaling pathway also induce F-actin reorganization during infection by DAEC expressing Dr adhesin.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (183 f.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 163-182.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 10PA114857 B
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