Rôle du récepteur nicotinique des sous-populations neuronales de l'aire tegmentale ventrale dans le renforcement induit par la nicotine

par Stefania Tolu

Thèse de doctorat en Pharmacologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Alain Gardier.


  • Résumé

    L’aire tegmentale ventrale (VTA) est considérée comme la principale région du cerveau responsable des propriétés renforçantes de la nicotine. Dans la VTA, la nicotine active les neurones dopaminergiques et GABAergiques en se liant aux récepteurs nicotiniques à l’acétylcholine de type β2 (β2*-nAChR) exprimés sur les deux sous-populations neuronales. Grâce au développement d’un nouveau système d’expression génique en combinaison avec des approches d’électrophysiologie et d’auto-administration, nous avons dissocié la contribution des neurones dopaminergiques de celle des neurones GABAergiques dans le renforcement induit par la nicotine. Ce travail démontre le rôle majeur joué par les β2*-nAChRs sur les neurones dopaminergiques dans l’action initiale de la nicotine, et met en évidence une corrélation entre l’activité électrique en bouffées, liée à l’interaction des deux populations neuronales de la VTA, et le maintien à long terme d’un comportement tabagique.

  • Titre traduit

    Role of the nicotinic receptor of the ventral tegmental area neuronal sub-populations in nicotine reinforcement


  • Résumé

    The ventral tegmental area (VTA) is the principal brain area responsible for the reinforcing properties of nicotine. Within the VTA, nicotine activates both dopaminergic and GABAergic neurons by acting on β2 nicotinic acetylcholine receptors (β2*-nAChR) expressed on both neuronal populations. Here we used a novel system for gene expression, in combination with electrophysiology and self-administration approaches, to dissociate the contributions of dopaminergic and GABAergic neurons in nicotine reinforcement. This work demonstrates a major role played by β2*-nAChRs situated on dopaminergic neurons in the initial action of nicotine and the correlation between the burst activity, due to the interaction between the two neuronal populations of the VTA, and the long term maintenance of nicotine-taking behavior.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (pagination multiple [208] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 160-190

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 10PA114847 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7725
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