Modélisation et visualisation de l'électroperméabilisation dans des tissus biologiques exposés à des impulsions électriques de haut voltagee

par Selma Čorovič

Thèse de doctorat en Pharmacotechnie et physicochimie

Sous la direction de


  • Résumé

    In vivo electroporation is used as an effective and safe tool for administration of a variety of extracellular agents such as chemotherapeutic drugs (e. G. Bleomycin), DNA or other molecules, which in normal conditions do not cross the cell membrane, into many different target tissue cells. The main focus of the present doctoral theses is the analysis of in vivo electroporation and corresponding local electric field distribution used in electrochemotherapy and electroporation based gene therapy and vaccination. The aims of this doctoral thesis cover three important issues in the development of electroporation based technologies and treatments: development of realistic numerical models of different tissues (i. E. Muscle, tumor and skin) and calculations and visualization of local electric field distribution in the models; validation of the realistic numerical models by in vivo experiments and development of a web-based interactive e-learning application on electroporation of cells and tissues and on electroporation based therapies and treatments. (e. G. Clinical electrochemotherapy of tumors and gene electrotransfer).

  • Titre traduit

    Modeling and visualization of electropermeabilization of biological tissues exposed to high-voltage electric pulses


  • Résumé

    L'efficacité des traitements médicaux, tel que électrochimiothérapie et la thérapie génique non-virale par électrotransfer d'ADN, est due à l'électroperméabilisation des cellules constituant le tissue ciblé par un champ électrique local d'intensité supérieure à une valeur seuil réversible. Une cellule électropermeabilisée est ainsi plus sensible à un médicament cytotoxique (e. G. La bléomycine) aussi bien qu'aux molécules de l'ADN. La première partie de la thèse s'est intéressée aux modèles mathématiques des tissues ciblés afin de visualiser la distribution du champ électrique local par des simulations numériques, ce qui permet d'optimiser le choix du type d'électrodes à utiliser et l'amplitude du voltage à appliquer de telle sorte qu'une thérapie basée sur l'électroperméabilisation soit la plus efficace possible. La deuxième partie expérimentale a consisté à valider les modelés mathématiques par des expériences in vivo chez les animaux. La dernière troisième partie de la thèse concerne le développement d'une application internet pour la formation à distance sur les mécanismes de l'électroperméabilisation au niveau des cellules et des tissus.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (pagination multiple [243] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p 62-73

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 10PA114839 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8009
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