Production et caractérisation d'anticorps recombinants chimériques dirigés contre des toxines du bioterrorisme

par Julie Prigent

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Christophe Créminon.


  • Résumé

    Afin de lutter contre le bioterrorisme, nous nous sommes intéressés à développer des anticorps thérapeutiques pour disposer d’une thérapie efficace contre des agents du risque biologiques, jusqu’alors inadaptée ou inexistante. L’objectif de ma thèse a été, à partir d’anticorps monoclonaux murin, de produire et caractériser des anticorps neutralisants chimériques dirigés contre la toxine botulique A et la ricine, deux toxines mortelles classées respectivement comme agents de catégorie A et B par le CDC. L’anticorps TA12 chimère conserve une forte affinité pour la toxine botulique A et une grande capacité de neutralisation in vivo. Par ailleurs une combinaison de trois anticorps dirigés contre la ricine a été sélectionnée, engendrant également une très bonne neutralisation in vivo et une protection en prophylaxie. Ces travaux ont montré la grande efficacité des anticorps à neutraliser des toxines in vivo, ainsi que leur intérêt thérapeutique, adapté au risque biologique.

  • Titre traduit

    Production and caracterization of neutralizing chimeric antibodies against toxins of bioterrorism


  • Résumé

    To fight against bioterrorism, the laboratory aimed at developping therapeutic antibody to have new specific therapies against biological threat agents, hitherto missing or unsuitable. Starting from mouse monoclonal antibodies directed against botulinum neurotoxin A and ricin, two lethal toxins classified by the CDC as category A and B agents respectively, my PhD was thus devoted to produce and characterize chimeric antibodies. The chimeric TA12 antibody retains a strong affinity for the botulinum neurotoxin A and a very efficient in vivo neutralizing potency. On the other hand, a combination of three antibodies directed against ricin was selected, allowing a very good in vivo protection against ricin intoxication in prophylaxis or curative treatment. These studies have illustrated the therapeutic interest of antibodies, in the framework of intended malicious use of some biological threat agents.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (209 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.186-201. Index

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 10PA114837 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8027
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