Résistances émergentes aux carbapénèmes chez les entérobactéries

par Amélie Carrër

Thèse de doctorat en Microbiologie

Sous la direction de Patrice Nordmann.

Soutenue en 2010

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les carbapénèmes constituent souvent le traitement de dernier recours des infections associées à des germes multirésistants producteurs de b-lactamases à spectre étendu. Cependant, les entérobactéries ont développé des mécanismes de résistances à l'encontre de cette classe puissante d'antibiotiques, notamment par la production de carbapénémases. L'acquisition de ces gènes de résistances s'effectue par l'intermédiaire de véhicules génétiques, tels que les intégrons, les transposons et les séquences d'insertions. Ces structures sont mobilisables et diffusent entre espèces par l'intermédiaire de plasmides. Les objectifs de ce travail ont englobé, dans une première partie, la description de la dissémination plasmidique de la carbapénémase OXA-48, son caractère épidémique, et la variabilité de son environnement génétique. Puis nous avons montré la difficulté clinique de sa détection, facteur de sa dissémination. Enfin nous avons identifié et décrit un nouveau variant de la carbapénémase OXA-48, appelé OXA-163, qui se caractérise par un phénotype et un environnement génétique originaux. Dans une seconde partie, nous avons décrit une nouvelle structure génétique, IMU, probablement dérivée d'une séquence d’insertion et capable de mobiliser blaGES-5 , un gène de résistance aux carbapénèmes chez Enterobacter cloacae

  • Titre traduit

    Emerging resistance to carbapenems among enterobacteriaceae


  • Résumé

    Carbapenems are often the last therapeutic option for treating infection involving multiresistant ESBL-producing bacteria. Nevertheless, enterobacteria have developped resistance mechanisms toward this latter class of antibiotics, including carbapenemases production. Acquisition of these resistance genes is associated to genetic elements such as, intégrons, transposons and insertion sequences, which can be mobilized on plasmids and spread within various species. The aim of this study was to describe first, the plasmid-associated spread of the OXA-48 carbapenemase, to illustrate its epidemic property and to determine its genetic environment. We have highlighted the difficulty of its detection, which may be a factor in favour of its dissemination. We have also described a novel OXA-48 variant, called OXA-163 with a peculiar resistance phenotype together with a new genetic environment. Then we have described a new genetic vehicle, IMU, involved in the mobilization of blaGES-5 , a gene associated with carbapenem resistance in Enterobacter cloacae.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (204 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.156-179

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