Association de la doxorubicine à des nanoparticules de poly (cyanoacrylate d'alkyle) préparées par la polymérisation radicalaire en émulsion : pharmacocinétique et biodistribution

par Khairallah Alhareth

Thèse de doctorat en Pharmacotechnie et physicochimie

Sous la direction de Fathi Moussa et de Christine Vauthier.


  • Résumé

    Les nanoparticules à base de poly(cyanoacrylate d’alkyle) (NP-PACA) sont des systèmes de vectorisation présentant un large potentiel en vu de cibler des molécules actives vers leurs sites d’action thérapeutique. Les NP-PACA préparées par polymérisation redox radicalaire (RREP) présentent in vitro une faible capacité d’activation du système du complément, en comparaison avec les NP PACA classiques préparées par polymérisation anionique en émulsion (AEP). L’objectif du travail a été d’évaluer le chargement des RREP PACA-NP en molécules thérapeutiques et d’étudier la capacité de ces nanoparticules à modifier la pharmacocinétique et la biodistribution du principe actif. Ce travail nous a permis de développer une méthode efficace d’association de la doxorubicine aux RREP PACA-NP et de mettre en évidence les propriétés de furtivité in vivo de ce type de nanoparticules. En effet, la formulation utilisée a augmenté la demi-vie de distribution et diminué la concentration hépatique de la doxorubicine, après administration intraveineuse chez le rat, par rapport aux formulations classiques. La différence de devenir in vivo observée entre les RREP PACA-NP et les AEP PACA-NP a montré l’impact de la méthode de préparation des nanoparticules sur la pharmacocinétique et la biodistribution du principe actif associé.

  • Titre traduit

    Doxorubicin loaded Poly (alkylcyanoacrylate) nanoparticles prepared by redox radical polymerization : pharmacokinetic and biodistribution


  • Résumé

    Poly (alkyl cyanoacrylate) Nanoparticles (PACA-NPs) are systems of vectorisation with great potential in view of target therapeutic molecules. PACA-NPs prepared by redox radical polymerization (RREP) have a low capacity to activate the complement system in vitro in comparison with conventional PACA NPs prepared by anionic emulsion polymerization (AEP). The objective of this study was to evaluate the loading capacity of RREP PACA-NPs by a therapeutic molecule and to study the ability of nanoparticles to modify the pharmacokinetics and biodistribution of this therapeutic molecule. This work develops an effective method of association of doxorubicin with RREP PACA-NP and verifies the stealth properties of these nanoparticles in vivo. The formulation obtained increased the half-life of distribution and decreased hepatic concentration of doxorubicin following intravenous administration in rats, compared to conventional formulations. The difference observed in vivo behavior between the RREP PACA-NP and AEP PACA-NP showed the impact of preparation method of nanoparticles on the biodistribution and pharmacokinetics of the loaded therapeutic molecule.

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  • Détails : 1 vol. (131 p.)
  • Annexes : Notes bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 10PA114830 B
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