Nanoparticules de gemcitabine-squalène : interaction avec des membranes modèles et activité anticancéreuse de la prodrogue sous forme de liposomes

par Barbara Pili

Thèse de doctorat en Pharmacotechnie et biopharmacie

Sous la direction de Claudie Bourgaux.

Soutenue en 2010

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les analogues nucléosidiques peuvent être associés de manière covalente avec des lipides afin d’améliorer leurs propriétés pharmacocinétiques. C’est dans ce contexte qu’a été découvert le concept de « squalénisation »: le couplage covalent du squalène confère des propriétés particulières aux molécules auxquelles il est lié, leur permettant de s’auto-assembler en nanoparticules. Nous nous sommes intéressés à l’un de ces dérivés: la gemcitabine-squalène qui possède une activité antinéoplasique plus importante que celle de la gemcitabine libre. Ce travail a permis (i) de caractériser l’organisation supramoléculaire des nanoparticules de gemcitabine-squalène, (ii) d’identifier les interactions moléculaires du squalène, de la gemcitabine et de la gemcitabine-squalène avec une membrane modèle, (iii) de modéliser l’interaction des nanoparticules avec une membrane et (iv) d’encapsuler la prodrogue dans des liposomes, dont l’activité thérapeutique a été testée in vivo.

  • Titre traduit

    Nanoparticles of gemcitabine-squalene : interaction with model of membranes ans study of anticancer activity of prodrug into liposomes


  • Résumé

    Nucleoside analogues may be associated covalently with lipids to improve their pharmacokinetics. It’s in this context that the concept of "squalénisation" has been discovered: the covalent coupling of squalene, a natural lipid precursor of cholesterol, confers specific properties to the molecules bound with it, allowing them self-assemble into nanoparticles. We have been interested in one of these prodrugs: gemcitabine-squalene which has got a greater antineoplastic activity than that of free gemcitabine. These thesis work has allowed (i) to characterize supramolecular organization of nanoparticles of gemcitabine-squalene, (ii) to identify the molecular interactions of squalene, of gemcitabine and of gemcitabine-squalene with a membrane model, (iii) to model the interaction of nanoparticles with a membrane and (iv) to encapsulate the prodrug into liposomes, which therapeutic activity was tested in vivo on a solid tumor model

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([177] p. )
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.160-164

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 10PA114815 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9218
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