Implication de la mitochondrie dans l’apoptose des monocytes sous l’action des LDL oxydées

par Natalia Ermak

Thèse de doctorat en Physiopathologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Bernard Lacour.

Soutenue en 2010

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Ce sujet de recherche porte sur l’exploration des voies d’induction de l’apoptose de monocytes-macrophages humains et de cellules monocytaires U937 sous l’action des LDL oxydées (LDLox). Nous avons cherché à caractériser les mécanismes d’induction de l’apoptose de monocytes en présence de LDLox, obtenues in vitro, affectant préférentiellement la partie lipidique (LDL modifiées par le sulfate de cuivre, LDLox-Cu) ou protéique (LDL modifiées par l’acide hypochloreux, LDLox﷓HOCl). Nous avons montré que les deux types de LDLox induisent l’apoptose des monocytes par l'intermédiaire de la voie mitochondriale. Contrairement au processus apoptotique caspase-dépendant sous l’action des LDLox﷓HOCl, LDLox-Cu induisent l’apoptose indépendamment des caspases provoquant la libération dans le cytosol d’un des agents essentiels de l'apoptose caspase-indépendante, la protéine mitochondriale AIF (apoptosis inducing factor). En conclusion, le niveau de stress oxydant induit sous l’action des LDLox-HOCl ou des LDLox﷓Cu pourrait avoir une responsabilité importante dans les cascades de signalisation qui conduisent à des réponses cellulaires différentes.

  • Titre traduit

    Involvement of mitochondria in oxidized low density lipoprotein-induced apoptosis of human monocytes


  • Résumé

    This study investigated the proapoptotic effects of oxidized low density lipoprotein (oxLDL), which plays a key role in atherogenesis, on monocytes-macrophages and on U937 monocytic cell line. We compared the apoptotic mechanism involved in monocytes in presence of oxidized low-density lipoproteins (oxLDL) obtained after treatment with hypochlorous acid (HOCl) or copper (Cu). Both types of oxLDL induced U937 apoptotic cell death via the mitochondrial pathway. In contrast to HOCl-oxLDL, Cu-oxLDL induced apoptosis via a caspase-independent mechanism, with no activation of pro-caspase-3, but via the release of apoptosis inducing factor (AIF) from mitochondria. The apoptotic program of the monocyte differs depending on the mode of LDL oxidation, based on differences in the oxidatively modified components of the two oxLDL types.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (157 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.128-156. Index

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