Etude du mécanisme moléculaire de l'inhibition des facteurs foxo par la protéine gilz (glucocorticoid-induced leucine zipper)

par Perle Latré de Laté

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Marc Pallardy.


  • Résumé

    Gilz (glucocorticoid induced leucine zipper) est une protéine ubiquitaire induite dans les lymphocites T par les glucocorticoïdes et lors de la déprivation en interleukine-2. Nous avons précédemment montré que GILZ s'oppose à la mort cellulaire par apoptose en inhibant l'activité transcriptionnelle des facteurs de la famille FOXO. L'objectif de ce travail est de comprendre ce mécanisme d'inhibition. Tout d'abord, nous avons montré l'inhibition des activités transcriptionnelles de FOXO1, FOXO3 et FOXO4 par GILZ dans les cellules promyélocytaires HL60, indépendamment de la phosphorylation de ces facteurs par la PKB ou IKK. Ces résultats suggèrent que GILZ est un régulateur des facteurs FOXO agissant selon un mécanisme original, sans interaction directe entre les 2 protéines et sans empêcher la liaison de FOXO3 à l'ADN. Nous avons démontré par microscopie à fluorescence que GILZ favorisait un export nucléaire de FOXO3, empêchant la transcription de ses gènes cibles dans le noyau. Cet export est dépendant de l'exportine CRM-1 et des séquences d'export nucléaire de FOXO3. De plus, la localisation cytoplasmique de GILZ est requise pour l'inhibition de FOXO3.

  • Titre traduit

    Molecular mechanism of GILZ (glucocorticoid-induced leucine zipper) inhibition of FOXO transcription factors


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Informations

  • Détails : 1 vol. (204 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.176-204

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 10PA114803 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8338
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