Etude de la réactivité des dérivés du glutaconaldéhyde vis-à-vis des sels de 2,3-dihydropyridiniumApplication à la synthèse biomimétique d'un alcaloïde marin de la famille des manzamines : l'halicyclamine A

par Isabelle Sinigaglia

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de David Crich.


  • Résumé

    Dans la première partie de ce manuscrit sont abordées les différentes hypothèses émises à l'origine par Baldwin et Whitehead, puis modifiées par notre laboratoire, concernant le scénario biosynthétique général des différents membres de la famille des manzamines. La comparaison des structures nous a permis d'envisager leur formation à partir de la condensation des mêmes « briques» élémentaires, comme par exemple, deux aminoaldéhydes à longues chaînes insaturées avec le malonaldéhyde ou encore l'acroléine. Ce type de condensation permettrait d'accéder à des espèces macrocycliques présentant une fonction 2,3-dihydropyridinium ainsi qu'une partie aminopentadiènal dérivée d'un sel de glutaconaldéhyde. La seconde partie traite des résultats obtenus concernant une nouvelle méthode d'accès à des sels de 2,3-dihydropyridinium à partir de composés de type N-(3-oxopropyl)-aminonitrile, ainsi que les essais de leur application à l'élaboration d'un intermédiaire potentiel dans la synthèse de l'haouamine A. La réactivité des sels de 2,3-dihydropyridinium vis-à-vis des glutaconaldéhydes est aussi discutée. Dans la dernière partie de ce manuscrit sont exposés les résultats de notre étude concernant la synthèse biomimétique de l'halicyclamine A. Le cœur de la molécule a pu être préparé selon une nouvelle voie de condensation intermoléculaire entre un sel de 2,3-dihydropyridinium et un aminopentadiènal avec de bons rendements. Cette méthode nous a permis d'accéder à l'aminal désiré de façon diastéréosélective. Cet intermédiaire bicyclique a par la suite subi un réarrangement pour donner lieu à la formation d'un intermédiaire avancé de l'halicyclamine A.

  • Titre traduit

    Reactivity of glutaconaldehyde derivatives toward 2,3-dihydropyridinium salts


  • Résumé

    Ln the first part of this manuscript, we will see the general biosynthetic scenario concerning manzamine alkaloids which was originally proposed by Baldwin and Whitehead and further modified by Marazano. A comparison of the structures of these alkaloids allows to envisage their formation from the condensation of the same elementary units such as two long chained unsaturated aminoaldehydes with three-carbon units, malonaldehyde and acroleine. This would lead to a macrocyclic species possessing a 2,3-dihydropyridinium function and an aminopentadienal moiety derived from a glutaconaldehyde. The second part reports on the results obtained concerning a new access to 2,3-dihydropyridinium salts from protected N-(3-oxopropyl)aminonitriles. The reactivity of 2,3-dihydropyridinium salts with glutaconaldehydes is also discussed: the results are in favour of the biogenetic link that could exist between different manzamine alkaloids. Ln the last part of this manuscript are reported results toward the biomimetic total synthesis of halicyclamine A. The core of this molecule was prepared thanks to a new intermolecular condensation between 2,3-dihydropyridinium salts and aminopentadienals with good yields. This method was successfully applied to macrocyclic compounds and allowed us to achieve the macrocyclization which led diastereoselectively to an aminal. This bicyclic intermediate could rearrange to provide an advanced pyridinium intermediate toward halicyclamine A.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (317 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 311-316

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2010)234
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.