Nouveaux inhibiteurs selectifs des fructoses bis-phosphate aldolases de classe II (a zinc) : synthèse, évaluation biochimique, potentialité antibiotique

par Racha Daher

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Michel Thérisod.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    New selective inhibitors of class ii fructose-bis-phosphate aldolases (zinc) : synthesis, biochemical evaluation, potential antibiotic


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La fructose -1,6- bisphosphate aldolase (FBA), une enzyme intervenant dans le métabolisme du glucose : la glycolyse et la gluconéogénèse, permet le clivage réversible du fructose bisphosphate (FBP) en deux trioses : le glycéraldéhyde-3-phosphate (G3P) et dihydroxyacétone phosphate (DHAP). Elle existe sous deux classes différentes. La classe I, présente chez les mammifères, les organismes évolués, et la classe II (à Zn) présente chez certaines levures, micro-algues et un certain nombre de pathogènes (M. Tuberculosis, H. Pylori, Y. Pestis). Nous nous sommes basés sur la différence mécanistique et structurale entre ces deux classes pour concevoir, synthétiser et tester de nouveaux inhibiteurs sélectifs de la FBA de classe II. Les inhibiteurs synthétisés sont des analogues du fructose bisphosphate (FBP) et présentent la particularité d’avoir un groupement chélatant des métaux en position 2-3 à base d’azote (hydroxamate). Leurs propriétés inhibitrices ont été évaluées sur les FBA de classe I (muscle de lapin) et de classe II (M. Tuberculosis, H. Pylori, Y. Pestis, C. Albicans). Ces tests, ont permis de mettre en évidence la très forte inhibition in-vitro de tous ces composés, et une très bonne sélectivité vis-à-vis des aldolases de classe II. Les inhibiteurs visés ou leurs dérivés pourraient donc inhiber la croissance de différents microorganismes pathogènes dont M. Tuberculosis, H. Pylori, C. Albicans, Y. Pestis. Huits composés (TD2, TD3, TD4, TD5, TD6, TD7, TD8, TD9) ont été synthétisés et testés in vitro sur les enzymes cibles de divers pathogènes, Le meilleur de ces composés (TD7) présente un IC50 < 1nM et une sélectivité classe II vs classe I > 100 000.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (223 p.)
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chapitres

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2010)15
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.