Bases moléculaires de l'agrégation de protéines à l'origine de maladies neurodégénératives conformationnelles : apport du prion modèle de levure URE2P

par Jonathan Bonnefoy

Thèse de doctorat en Sciences biologiques. Biochimie

Sous la direction de Ronald Melki.


  • Résumé

    Les prions sont des protéines endogènes capables d’acquérir une conformation non physiologique transmissible. Chez les mammifères, les prions sont impliqués dans des pathologies neurodégénératives aujourd’hui incurables. Le polypeptide Ure2 est une protéine prion présente chez la levure Saccharomyces cerevisiae. Au cours de mes travaux de thèse, nous avons documenté les propriétés d’assemblage en fibres du domaine prion de Ure2p et les changements conformationnels qui lui sont associés. Nous avons également étudié les changements conformationnels affectant le reste de la protéine Ure2 lors de sa polymérisation. Enfin, nous avons analysé les interactions entre le prion Ure2p et l’un des facteurs cellulaires inhibant sa réaction d’assemblage, le chaperon moléculaire Ssa1p.

  • Titre traduit

    Molecular basis of protein aggegation at the origin of neurodegenerative conformational diseases : contribution of the yeast prion model URE2P


  • Résumé

    Prions are endogenous proteins capable of acquiring a transmissible and non physiological conformation. In mammalians, prions are implicated in presently incurable neurodegenerative pathologies. The Ure2 polypeptide is a prion protein from Saccharomyces cerevisiae. During my thesis, we documented the assembly properties of the prion domain of Ure2p and the conformational changes which are associated with it. We also studied the conformational changes involved in the rest of the full-length Ure2 protein during polymerization. Finally, we analyzed the interactions between the prion Ure2p and one of the cellular factors inhibiting its assembly, the molecular chaperone Ssa1p.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (191 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 175-191

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2010)4
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8041
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