Etude du rôle des molécules de guidage axonal Nétrine-1 et sémaphorine-3A dans le développement vasculaire

par Karine Bouvrée

Thèse de doctorat en Physiologie et biologie de la circulation

Sous la direction de Anne Eichmann et de Luc Pardanaud.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les systèmes nerveux et vasculaire présentent de nombreuses similarités anatomiques et fonctionnelles. Ainsi ils dirigent leur croissance par des structures motiles à leur extrémité, le cône de croissance axonal et la 'tip cell' endothéliale, sensibles à des molécules dites de guidage. Mon travail de thèse porte sur l'étude du rôle des facteurs de guidage axonal dans le système vasculaire : la Nétrine-1 et la Sémaphorine 3A (SémaSA). Parmi les récepteurs à la Nétrine-1, UNC5B est un récepteur de type répulsif exprimé sélectivement dans le système vasculaire chez la souris. Mes résultats ont montré une conservation de l'expression d'UNCSB chez l'embryon aviaire et suggèrent que son rôle répulsif pourrait également être conservé entre l'oiseau et les mammifères (Partie I). Les souris déficientes pour la Nétrine-1 ne présentent pas de phénotype vasculaire, indiquant l'existence d'autre(s) ligand(s) d'UNCSB permettant la répulsion vasculaire. Dans une deuxième partie de ma thèse j'ai ainsi participé à la mise en évidence et à l'étude fonctionnelle d'un nouveau ligand d'UNCSB (Partie II). L'analyse de souris déficientes pour la SémaSA a révélé un défaut dans les vaisseaux lymphatiques collecteurs, permettant ainsi de mieux comprendre les mécanismes responsables de leur formation, encore peu connus à l'heure actuelle (Partie III). Je me suis également intéressée au développement des interconnexions fonctionnelles entre système vasculaire et nerveux et plus particulièrement à l'innervation sympathique artérielle. J'ai pu déterminer le stade auquel débute l'innervation artérielle et mettre en évidence plusieurs molécules candidates qui pourraient réguler ce processus (Partie IV).

  • Titre traduit

    Evaluation of an innovative therapeutic approach and a new tool for early diagnosis of cardiac involvement in the myopathic context


  • Résumé

    Vascular and Nervous Systems share numerous anatomical and functional similarities. Capillary sprouting shows morphological similarities to axon guidance. Like endothelial tip cells, I axonal growth cones extend numerous filopodia that sense and respond to guidance cues. My I work was aimed at identifying the role of the guidance molecules Netrin 1 and Semaphorin3A on the development of the vascular System. UNC5B is a repulsive Netrin receptor specifically expressed in the vascular System. My results in the avian embryo show aconservation of UNC5B expression and suggest that the repulsive effect on vascular System is conserved between chick and mice (Part I). Netrin1 deficient mice did not have vascular phenotype suggesting the existence of other UNCSB ligand(s)*mediating vascular repulsion. I therefore participated in the discovery and characterization of a new ligand (Part II). During the analysis of SemaSA deficient mice I unexpectedly identified a defect in collecting lymphatic vessel formation. These results permit a better understanding of the mechanisms implicated in lymphatic formation that remain poorly understood (Part III). The orchestrated development of vascular and nervous Systems requires tight control to ensure the alignment of arteries and nerves and to ensure functional interconnections. Indeed, nerves require oxygen and nutrient supply provided by their vascularisation. Arteries are innervated by sympathetic fibers to control vascular tone and blood pressure. In the last part I was interested in the regulation of this arterial innervation. I determined when this phenomenon starts and studied some candidate molecules, which could regulate this process (Part IV).

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([215] f.)
  • Annexes : 281 réf.

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  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 264
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