Identification de nouveaux partenaires de la protéine HBx du virus de l'hépatite B et étude fonctionnelle de leur interaction avec HBx dans la réplication virale

par Shirine Benhenda

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Marie-Annick Buendia.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Identification of new proteins interacting with the hepatitis B virus X protein and functional study of their interaction with HBx in viral replication


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Malgré l'existence de vaccins efficaces, le nombre de patients chroniquement infectés par le virus de l'hépatite B (HBV) est en augmentation et les traitements actuels présentent une efficacité limitée. Parce que la protéine régulatrice HBx intervient dans la réplication virale et dans l'oncogenèse, elle représente une cible thérapeutique stratégique. L'interaction entre HBx et DDB1, une sous-unité du complexe E3 ligase Cul4/DDBl, est essentielle pour les activités d'HBx. Nous avons émis l'hypothèse qu'HBx pourrait détourner la machinerie E3 ligase. Dans un premier temps, nous avons isolé et identifié une trentaine de nouveaux partenaires d'HBx dont les composants de la E3 ligase Cul4/DDBl corroborant notre hypothèse de travail. Nous avons aussi identifié PRMT1, Spindlin-1 et UbcHlO comme nouvelles protéines partenaires d'HBx. L'étude fonctionnelle de l'interaction d'HBx avec PRMT1 nous a permis de mettre en évidence un nouveau mécanisme de régulation épigénétique de l'ADNccc. D'autre part, nous avons montré que Spindlin-1 est un substrat recruté spécifiquement par HBx sur la E3 ligase Cul4/DDBl. HBx semble participer à Pubiquitinatioi en K63 de Spindlin-1 indiquant une modification de fonction ou de structure. Enfin, l'étude de l'interaction entre HBx et UbcHlO suggère l'implication de la E3 ligase APC/C/Cdc20 dans la dégradation d'HBx. Les résultats obtenus avec un mutant HBx dépourvu de lysines indiquent qu'HBx pourrait être ubiquitinée à l'extrémité N-terminale. Une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents permettra de développer de nouvelles approches pour inhiber la réplication virale et traiter les porteurs chroniques du virus de l'hépatite B.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([305] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Réf. p. 224-249

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 228
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