Caractérisation des tumeurs du sein associées à une mutation constitutionnelle du gène de prédisposition BRCA1

par Elodie Manié

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Marc-Henri Stern.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Characterization of breast carcinomas associated with a germline mutation of the BRCA1 susceptibility gene.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La présence d'une mutation de BRCA1 à l'état hétérozygote prédispose aux cancers du sein et de l'ovaire. Les mécanismes d'oncogenèse ne sont pas totalement compris. La caractérisation des anomalies génomiques spécifiques de ces tumeurs devrait permettre de faciliter l'identification des femmes porteuses d'une mutation constitutionnelle de BRCA1, et d'améliorer notre compréhension des mécanismes d'oncogenèse sous-jacents. Nous avons montré que les tumeurs BRCA1 présentent de nombreuses anomalies du chromosome X, notamment des isodisomies ; et que la perte de BRCA1 ne conduit pas à la déstabilisation de XIST sur l'X inactif. Notre étude du statut du gène TP53 montre que i) le taux de mutations dans les tumeurs basal-like est proche de 100%, indépendamment du statut de BRCA1; ii) les tumeurs BRCA1 se distinguent par un excès de mutations complexes; iii) le taux de mutation est de 50% dans lés tumeurs BRCA1 luminales. La caractérisation des anomalies du génome des tumeurs BRCA1 par génotypage sur puces SNP a nécessité le développement d'un outil bioinformatique dédié (GAP pour Génome Altération Print). Nos résultats de LOH indiquent, en accord avec les données de la littérature, que les profils génomiques des tumeurs BRCA1 basal-like et sporadiques basal-like sont très similaires. En revanche, les tumeurs BRCA1 basal-like sont moins fréquemment tétraploïdes que les tumeurs sporadiques basal-like. En conclusion, contrairement à la perte de XIST, les mutations complexes du gène TP53 et la faible fréquence de tétraploïdisation pourraient faire partie d'une signature moléculaire à but diagnostique évoquant la présence d'une mutation constitutionnelle BRCA1.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (227 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 532 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 224
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