Rôle de la phagocytose des cellules apoptotiques dans le développement des plaques d'athérosclérose

par Vahid Pouresmail

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Alain Tedgui.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Role of phagocytosis apoptotic cells in development of atherosclerosis plaque


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les maladies cardiovasculaires (CAD) sont parmi les premières causes de mortalité dans le monde avec environ 8 millions de décès par an. L'athérosclérose, responsable d'environ 80% de ces maladies, est une maladie inflammatoire chronique des grosses artères à localisation intimale. Les macrophages jouent un rôle essentiel dans la formation de la plaque athéromateuse à travers leur capacité à accumuler de grandes quantités de LDL oxydées. L'accumulation lipidique conduit à terme à la perte des fonctions de phagocytose et à l'apoptose des macrophages. L'accumulation de débris apoptotiques contribue à la croissance de la plaque et entraine l'inflammation. En effet une des voies essentielles de régulation de la réponse immunitaire passe par la phagocytose des cellules et des débris apoptotiques, qui dépend de plusieurs voies de signalisation, dont celles associées au récepteur MerTK et à la protéine MFGE8. Dans ce travail de thèse nous avons analysé le rôle de ces 2 voies dans le développement de l'athérosclérose chez la souris LDLr-/-. Dans une première étude, nous avons pu mettre en évidence une accumulation anormalement élevée des cellules et des débris apoptotiques chez les souris MerTK-/-, associée à un phénotype inflammatoire exagérée de type Thl et une augmentation de l'athérosclérose. Dans une deuxième étude, nous avons observé chez des souris déficientes en MerTK et MFGE8 un effet complémentaire et additif de ces 2 voies dans l'induction de l'apoptose, avec ;une accumulation très importante des cellules et débris apoptotiques et une diminution de Pefferocytose. De plus, ces souris présentaient un phénotype pro-inflammatoire exagéré et un développement accéléré des lésions d'athérosclérose.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (138 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 384 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 207
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7718
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