Multiples rôles des protéines du checkpoint du fuseau dans la régulation de la mitose chez Drosophila melanogaster

par Doruk Emré

Thèse de doctorat en Génétique

Sous la direction de Roger Karess.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Multiple roles of spindle checkpoint proteins in the regulation of mitosis in Drosophila melanogaster


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  • Résumé

    Pour assurer le bon déroulement de la mitose, la cellule doit surmonter deux obstacles : garantir que chaque cellule-fille reçoive un lot complet de chromosome et que la cellule ne se divise pas avant la ségrégation correcte de ce matériel génétique. Ceci est coordonné par le mécanisme du checkpoint du fuseau qui retarde le déclenchement de l'anaphase tant que tous les chromosomes ne sont pas attachés de manière bipolaire aux microtubules du fuseau. Dans le modèle actuel, Mad2 et BubR1 sont les protéines effectrices de ce système qui inhibe Cdc20, le coactivateur de l'ubiquitine ligase APC/C responsable de la dégradation de la Cycline B et de la Sécurine. Mad1 est considérée comme le « récepteur » pour le recrutement de Mad2 en particulier aux kinétochores en mitose où ils forment un complexe. Par vidéo-microscopie des neuroblastes larvaires de drosophile, j'ai observé que Mad1 et Mad2 avaient des dynamiques similaires au cours de la mitose. Pour déterminer si malgré cette association étroite, Mad1 et Mad2 ont des fonctions différentes, j'ai comparé le phénotype de mutants pour les gènes madl et mad2. En plus d'un défaut du checkpoint du fuseau, le mutant mad2 a présenté une réduction de la durée de la mitose. J'ai également contribué à caractériser ce rôle pour BubRl. En revanche, les cellules mutantes pour madl ont présenté des chromosomes en retard à l'anaphase dont certains sont dus à des attachements mérotéliques non corrigés. Ceci atteste d'un rôle de Madl dans les attachements kinétochore-microtubule. Ce travail a contribué à montrer qu'en plus d'un rôle commun dans le checkpoint du fuseau, Madl et Mad2 ont chacune une fonction additionnelle distincte en mitose.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (179 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 372 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 205
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7696
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